动脉粥样硬化.ppt

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1、三酯OCHCH2OCR1OCR2OCH2OCOR3CH3CH3CH3CH3CH3CH3乳糜微粒脂蛋白（脂蛋白（a）是动脉粥样硬化而非血栓形成的原因）是动脉粥样硬化而非血栓形成的原因EAS,2011 新遗传学研究证据显示，脂蛋白（新遗传学研究证据显示，脂蛋白（a）Lp（a）水水平升高导致动脉粥样硬化而非血栓形成。平升高导致动脉粥样硬化而非血栓形成。Lp（a）水平每升高）水平每升高1倍，冠状动脉、颈动脉和股动倍，冠状动脉、颈动脉和股动脉粥样硬化风险分别升高脉粥样硬化风险分别升高12%、17%和和16%。心肌。心肌梗死相应的风险升高为梗死相应的风险升高为17%21%，而静脉血栓形，而静脉血栓形成风险

2、并未随成风险并未随Lp（a）水平递增而升高。）水平递增而升高。n研究纳入了研究纳入了46239例来自全国人群年龄例来自全国人群年龄20岁的具有代表性个体。并采用标准方法岁的具有代表性个体。并采用标准方法来测量空腹血清总胆固醇、高密度脂蛋白（来测量空腹血清总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、低密度脂蛋白（）胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯的水平。结果显示，在成年中国人群中，总胆固醇、高密度脂胆固醇和甘油三酯的水平。结果显示，在成年中国人群中，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的年龄标准化估计值分别为蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的年龄标准化估计

3、值分别为4.72（95CI=4.70-4.73）mmol/L，1.30（1.29-1.30）mmol/L，2.68（2.67-2.70）mmol/L和和1.57（1.55-1.58）mmol/L。n通过人群估计，低密度脂蛋白胆固醇临界性升高（通过人群估计，低密度脂蛋白胆固醇临界性升高（3.37-4.13 mmol/L）为）为13.9（13.3-14.5）即）即1.335（1.27-1.401）亿人、低密度脂蛋白胆固醇升高（）亿人、低密度脂蛋白胆固醇升高（4.14-4.91 mmol/L）为）为3.5（3.3-3.8）即）即3380（3120-3650）万人，低密度脂蛋白胆固醇非）万人，低密度脂

4、蛋白胆固醇非常高（常高（4.92 mmol/L）为）为3.0%（2.8-3.3）即）即2900（2630-3180）万人，高密度脂蛋）万人，高密度脂蛋白胆固醇偏低（白胆固醇偏低（70 mg/dL,CRP 2 mg/LLDL-C 2 mg/L随随 访访 时时 间间 (年年)LDL-C 70 mg/dL,CRP 2 mg/LLDL-C 70 mg/dL,CRP 2 mg/L0.00.51.01.52.02.50.00.51.01.52.02.50.00.51.01.52.02.50.000.040.020.060.080.10LDL-C 70 mg/dL,CRP 1 mg/LLDL-C 70 mg

5、/dL,CRP 1 mg/LRidker P et al.N Eng J Med 2008;359:2195-2207 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率率和心血管事件发生率2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIAN

6、CECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀：最多的研究影响了指南修订他汀：最多的研究影响了指南修订他汀他汀已完成已完成CV终点研究终点研究影响指南更新的研究数目，包括影响指南更新的研究数目，包括NCEP(2004)、AHA/ACC(2006)、ADA(2007)和和NKF(2005)立普妥立普妥辛伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀

7、136410000CV终点研究数据影响了最近的调脂治疗指南终点研究数据影响了最近的调脂治疗指南1.Grundy SM et al.Circulation 2004;110:227-239;2.Smith SC et al.J Am Coll Cardiol 2006;47:2130-2139;3.American Diabetes Association.Diabetes Care 2007;30(suppl 1):S4-S41;4.National kidney Foundation.在为期在为期5年的年的TNT研究中，研究中，立普妥积极降胆固醇治疗立普妥积极降胆固醇治疗能能持续持续减少冠心

8、病患者的减少冠心病患者的心血管事件风险。心血管事件风险。德国慕尼黑德国慕尼黑 8月月30日至日至9月月3日日TNT研究心脏负担亚组分析研究心脏负担亚组分析：John LaRosa,2008 ESC Congress 原先的原先的TNT研究，和大多数心血管终点研究一样，只评估了患者发生首次心血管研究，和大多数心血管终点研究一样，只评估了患者发生首次心血管事件的时间，因此可能无法完全显示强化降脂治疗的总体临床益处。冠心病患者常常事件的时间，因此可能无法完全显示强化降脂治疗的总体临床益处。冠心病患者常常发生不止一次的心血管事件，因此这项亚组分析非常重要。发生不止一次的心血管事件，因此这项亚组分析非常

9、重要。Dr.John La Rosa(纽约州立大学纽约州立大学Downstate医学中心主任和医学教授医学中心主任和医学教授)首次事件首次事件第第2次事件次事件第第3次事件次事件第第4次事件次事件第第5次事件次事件RRR(%)P值值比值比（比值比（95%CI）19210.00012428290.00040.00010.0020.0180.40.60.81.01.2立普妥立普妥80mg更好更好立普妥立普妥10mg更好更好John J.P.Kastelein et al.N Engl J Med 2008;358:1431-43中国医学论坛报 2008年34卷13期注：LDL-C降低数据来自各药品

10、说明书；从标注剂量起剂量每增加1倍，LDL-C水平约降低6%2011Circulation：MicroRNA-145或可靶向或可靶向治疗动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化n斑块的外层由平滑肌细胞构成，这些平滑肌细胞在各种压斑块的外层由平滑肌细胞构成，这些平滑肌细胞在各种压力环境和心血管风险因素之下表型发生转换，使得斑块外力环境和心血管风险因素之下表型发生转换，使得斑块外层容易发生破裂而引起心脏病。层容易发生破裂而引起心脏病。microRNA-145是预防血是预防血管平滑肌细胞向易碎细胞转化的一个至关重要的因子。管平滑肌细胞向易碎细胞转化的一个至关重要的因子。n研究发现基于研究发现基于microRNA

11、-145的基因治疗使动脉粥样硬化的基因治疗使动脉粥样硬化斑块减小近一半，而且提高了斑块和纤维帽的胶原含量，斑块减小近一半，而且提高了斑块和纤维帽的胶原含量，这表明，基因治疗可以减少斑块积聚并可以使其不易碎，这表明，基因治疗可以减少斑块积聚并可以使其不易碎，从而不会引起心脏病。从而不会引起心脏病。n研究人员也发现，人动脉硬化斑块中研究人员也发现，人动脉硬化斑块中microRNA-145的总的总量比正常的有所减少。量比正常的有所减少。Lovren F,Pan Y,Quan A,et al.MicroRNA-145 Targeted Therapy Reduces AtherosclerosisJ.

12、Circulation,2012,126(11Suppl 1):S81-90.A2bAR可能是针对早期动脉粥样可能是针对早期动脉粥样硬化的一个有效的治疗靶点硬化的一个有效的治疗靶点n波士顿大学医学院（波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员首次鉴定出）的研究人员首次鉴定出A2b腺苷受体（腺苷受体（A2b AR）可能是针对由高脂、高胆固醇饮食引起的动脉粥样硬化症的一个新）可能是针对由高脂、高胆固醇饮食引起的动脉粥样硬化症的一个新的治疗靶点。的治疗靶点。n在小鼠模型的研究中发现，由高脂饮食引起的动脉粥样硬化症多因在小鼠模型的研究中发现，由高脂饮食引起的动脉粥样硬化症多因A2bAR的缺乏而表现出来。同

13、时发现，在骨髓移植试验中，单纯的的缺乏而表现出来。同时发现，在骨髓移植试验中，单纯的A2bAR骨髓细骨髓细胞信号不足以引起同样的结果。在对酶学测定和肝组织检验结果的分析中胞信号不足以引起同样的结果。在对酶学测定和肝组织检验结果的分析中发现发现A2bAR遗传切除可导致肝脏和血浆中胆固醇和甘油三酯的升高，并且遗传切除可导致肝脏和血浆中胆固醇和甘油三酯的升高，并且导致脂肪肝之类典型的脂肪变性病理变化。导致脂肪肝之类典型的脂肪变性病理变化。nA2bAR应用于高脂饮食小鼠，降低了血脂和动脉粥样硬化率。因此，这项应用于高脂饮食小鼠，降低了血脂和动脉粥样硬化率。因此，这项研究首次为研究首次为A2bAR控制高脂血症及动脉粥样硬化提供了证据，这也提示了控制高脂血症及动脉粥样硬化提供了证据，这也提示了这种受体可能是针对早期动脉粥样硬化的一个有效的治疗靶点。这种受体可能是针对早期动脉粥样硬化的一个有效的治疗靶点。Koupenova M,Johnston-Cox H,Ravid K.Regulation of atherosclerosis and associated risk factors by adenosine and adenosine receptorsJ.Curr Atheroscler Rep,2012,14(5):460-8.四、防治原则（三）四、防治原则（三）