随机对照临床试验.ppt

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1、1随机对照临床试验随机对照临床试验（Randomized controlled trial,RCT）2必要性必要性设计要点设计要点资料整理与分析资料整理与分析论文评价原则论文评价原则实例实例3评价药物和干预措施最佳的设计方案，设评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。计严谨，论证强度高。评价药物不能靠推理，评价药物不能靠推理，必要性必要性4抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用观察指标观察指标阿糖胞苷阿糖胞苷(n=20)对照对照(n=19)P病毒播散病毒播散 6天的天的患者数患者数500.03住院天数住院天数9.45.60.1死亡死亡100

2、.25冠心平预防冠心病的随机试验的结果冠心平预防冠心病的随机试验的结果观察指标观察指标安慰剂组安慰剂组冠心平组冠心平组血清胆固醇水平平均变化（）血清胆固醇水平平均变化（）+1-9非致死性心肌梗死数（非致死性心肌梗死数（1/1000）7.25.8致死及非致死性心肌梗死数致死及非致死性心肌梗死数（1/1000）8.97.4总死亡人数（总死亡人数（1/1000）5.26.261.研究对象来源（随机抽样）研究对象来源（随机抽样）2.诊断、纳入、排除标准诊断、纳入、排除标准3.设对照组设对照组4.随机化分组随机化分组设计要点设计要点75.盲法实验（单盲、双盲、三盲）盲法实验（单盲、双盲、三盲）6.样本大

3、小样本大小7.治疗方法治疗方法8.观察指标与判定标准观察指标与判定标准8例例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求：（1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）不含急性中毒型不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长；粪便培养有痢疾杆菌生长；（2）发病不超过三天，院外治疗不超过）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时；小时；（3）10岁以下，岁以下，60岁以上者除外。岁以上者除外。诊断标准、诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）纳入标准、排除标准（举例）9例例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡呋喃唑酮治疗消化性溃疡诊断及纳入标准：诊断及纳入标

4、准：胃镜证实为活动性溃疡胃镜证实为活动性溃疡排除标准排除标准 1.胃手术后吻合口溃疡；胃手术后吻合口溃疡；2.伴有严重肝病；伴有严重肝病；3.伴有胃癌；伴有胃癌；4.对呋喃唑酮过敏。对呋喃唑酮过敏。10晚期结肠癌的化疗临床试验晚期结肠癌的化疗临床试验（Duglass 1978）1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌；经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌；2.瘤块能用物理的方法或瘤块能用物理的方法或X线测量其大小；线测量其大小；3.已不适于外科手术；已不适于外科手术；4.未曾用过化疗；未曾用过化疗；115.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月；三个月；6.白细胞白细胞

5、4.0109/L,血小板血小板 100109/L,血红蛋白血红蛋白100g/L,肌酸肌酸46 mol/L;7获得患者接受试验的同意书等。获得患者接受试验的同意书等。12难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史时间（年）时间（年）活活动动程程度度13三次连续调查中高值患者中的舒张压三次连续调查中高值患者中的舒张压访问次数访问次数平均值（平均值（mmHg）标准差标准差199.27.7291.29.6390.79.814例例1 乳内动脉结扎乳内动脉结扎-治疗心绞痛治疗心绞痛1930年起有个例报导年起有

6、个例报导1958年年 Mitchell 手术治疗手术治疗50例例 术后术后2-6个月个月 有效率有效率68 （没设对照组）（没设对照组）安慰剂效应安慰剂效应151959年年 Cobb做随机对照试验做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术）对照组：只分离不结扎（假手术）结果：对照组改善情况优于试验组结果：对照组改善情况优于试验组16例例2 X线照射脑垂体治疗高血压线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国年代曾流行于美国,后来做了如下试验后来做了如下试验组组 别别病例数病例数有效数有效数有效率有效率()X线照射组线照射组251768对照组对照组(假

7、动作假动作)18147817两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（慢性瘙痒症的情况（36例）例）安慰剂效应安慰剂效应药药 物物得分得分Periatin27.6异丁嗪（异丁嗪（Temaril）34.6安慰剂安慰剂30.4不给药不给药49.6 得分高者瘙痒重得分高者瘙痒重18 成组对照成组对照 配对配对自身对照自身对照按对照方式：按对照方式：19同期对照同期对照前后对照前后对照交叉对照交叉对照历史对照历史对照按时间性：按时间性：20交叉设计交叉设计第一阶段第一阶段A组组:安慰剂安慰剂B组：用药组：用药 间歇间歇间歇间歇A组：用药组：用药B组组:安

8、慰剂安慰剂时间时间21随机对照随机对照非随机对照非随机对照按分组方法：按分组方法：22标准对照标准对照有效对照（相互对照）有效对照（相互对照）安慰剂对照安慰剂对照空白对照空白对照按对照措施：按对照措施：23组合：同期随机（成组）安慰剂对照；组合：同期随机（成组）安慰剂对照；自身前后有效药物对照自身前后有效药物对照24用抗凝剂治疗急性心肌梗死用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院所医院2330名患者）名患者）观察指标观察指标治疗组治疗组 对照组对照组P经过经过21天治疗天治疗 病死率（）病死率（）8.327.30.001 60岁（）岁（）43650.0148小时内（抗凝剂小时内（抗凝剂 未发挥作用

9、之前）未发挥作用之前）的病死率（）的病死率（）1.912.20.01251.抽签决定分到哪组抽签决定分到哪组2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和对照组。对照组。3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给一个一个2位随机数字，再按单双数分组，或按位随机数字，再按单双数分组，或按049，5099分为两组，然后把分组情况写入分为两组，然后把分组情况写入袋内，封好。袋面上写上顺序号。袋内，封好。袋面上写上顺序号。下列分组方法，哪些可取？下列分组方法，哪些可取？264.患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按患者进

10、入研究先按病程长短分层，每层内再按2，3法分组。法分组。5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照组，依此类推。组，依此类推。6.每每3个患者为个患者为1小组，将小组，将3人随机分至人随机分至3个组。个组。7.每每30人为一段，按自然数随机排列表分为人为一段，按自然数随机排列表分为2组，组，可单数一组，双数一组；也可可单数一组，双数一组；也可115一组，一组，1630一组。一组。27适用范围：适用范围：1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标

11、时；时；2.有明显的自愈趋势的病有明显的自愈趋势的病3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严重危害的病。重危害的病。双盲法双盲法28不适用于：不适用于：1.无法双盲：手术、理疗、放疗无法双盲：手术、理疗、放疗 2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时不宜双盲：病情复杂、危重、需随时调整治疗方案、对症下药的患者。调整治疗方案、对症下药的患者。3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。不必双盲：以硬指标判定疗效时。29呋喃唑酮治疗消化性溃疡呋喃唑酮治疗消化性溃疡双测指标：胃镜检查测量溃疡面积双测指标：胃镜检查测量溃疡面积疗效判定标准：疗效判定标准：治愈：溃疡消失或仅留瘢痕治愈：

12、溃疡消失或仅留瘢痕好转：溃疡面积缩小好转：溃疡面积缩小50以上以上无效：溃疡面积大小无明显变化无效：溃疡面积大小无明显变化（缩小（缩小4.0cm为为。36原硬结完全消失为治愈；原硬结完全消失为治愈；缩小缩小1.5cm为显效；为显效；缩小缩小1.0cm为有效；为有效；缩小缩小1.0cm为无效；为无效；治疗治疗15天观察结果。天观察结果。疗效判定标准疗效判定标准37实验部位由于使用散结霜，其疗效明实验部位由于使用散结霜，其疗效明显优于对照部位。显优于对照部位。结结 果果38(n=30,xs/cm)附表附表 两侧硬结直径比较表两侧硬结直径比较表部部 位位受试前受试前受试后受试后实验部位实验部位1.7

13、 1.50.7 0.8对照部位对照部位1.7 1.52.2 1.3P0.0139分组与用药情况分组与用药情况按产次（经产、初产）分层随机按产次（经产、初产）分层随机药物对人工流产术扩宫效果的药物对人工流产术扩宫效果的临床试验临床试验组组 别别人人 数数用用 药药90宫颈口涂药宫颈口涂药9693宫颈注射药宫颈注射药9340 丁卡因润滑止痛胶丁卡因润滑止痛胶宫颈口涂药宫颈口涂药 润滑胶（安慰剂润滑胶（安慰剂1）利多卡因注射液利多卡因注射液宫颈注射剂宫颈注射剂 生理盐水注射液（安慰剂生理盐水注射液（安慰剂2）试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、名称同、批号不同名称同、批号不同41未扩宫率未扩宫率=未扩宫人数未扩宫人数/手术人数手术人数未扩宫的定义：未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入号吸刮头可直接进入 子宫腔。子宫腔。手术效果观察指标：手术效果观察指标：42观察项目：观察项目：年龄、职业、孕次、产次、怀孕年龄、职业、孕次、产次、怀孕天数、子宫位置。天数、子宫位置。手术时间、手术前后的心率与血压手术时间、手术前后的心率与血压人流综合征症状人流综合征症状手术扩宫效果手术扩宫效果43未扩宫率比较未扩宫率比较相比较的组别相比较的组别 2P 11.790.20与与0.9020.30(+)与与(+)9.5050.01