药物杂质检查一般杂质检查.ppt

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1、药物的杂质检查药物的杂质检查引入引入阿司匹林的阿司匹林的检查检查项项检检查查什什 么么？内容内容概述概述 1一般杂质检查法一般杂质检查法2特殊杂质检查法特殊杂质检查法3概概 述述解决以下四个问题？解决以下四个问题？1、什么是杂质？、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算、杂质的检查方法有哪些？如何计算?什么是杂质？什么是杂质？v1.有有毒副作用毒副作用的物质的物质 v2.本身无毒副作用，但本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效影响药物的稳定性和疗效的物质的物质v3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗

2、本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但效，但影响药物的科学管理影响药物的科学管理的物质的物质 药物纯度药物纯度杂质的来源杂质的来源 生产中引入生产中引入原料原料中间体中间体副产物副产物降解产物降解产物 贮藏过程中产生贮藏过程中产生水解水解氧化氧化分解分解异构化异构化杂质的分类杂质的分类T特殊杂质特殊杂质氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐铁盐铁盐重金属重金属砷盐砷盐水分水分易炭化物易炭化物炽灼残渣炽灼残渣有机溶剂残留等有机溶剂残留等收载在中国药典的附录中收载在中国药典的附录中 一般杂质一般杂质某一个或某一类某一个或某一类生产或贮藏过程生产或贮藏过程引入的杂质引入的杂质收载在正文项下收载在正文项下杂

3、质检查方法杂质检查方法 对照溶液比较对照溶液比较 平行实验平行实验 不知道准确的量不知道准确的量 不需要对照溶液不需要对照溶液 反应的灵敏度反应的灵敏度 阴性反应阴性反应 不需要对照溶液不需要对照溶液 吸光度、旋光度、吸光度、旋光度、pH值等实验指标值等实验指标 不超过规定限量不超过规定限量对照法对照法比较法比较法灵敏度灵敏度法法杂质检查方法杂质检查方法杂质限量计算杂质限量计算F药物中药物中允许杂质存在的允许杂质存在的最大量最大量F百分之几百分之几F百万分之几百万分之几(PPM)杂质的限量杂质的限量检查检查杂质的最大允许量杂质的最大允许量杂质限量杂质限量=X 100%供试品量供试品量C标标V

4、V标标杂质限量杂质限量=X 100%供试品量供试品量对照法对照法杂质限量计算杂质限量计算对照法实例对照法实例对乙酰氨基酚中氯化物限量计算对乙酰氨基酚中氯化物限量计算方法：取对乙酰氨基酚方法：取对乙酰氨基酚2.0g，加水，加水100ml，加热溶，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查，所发，依法检查，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml(每每1ml相当于相当于10g的的Cl)制成的对照液比较，不得更浓制成的对照液比较，不得更浓。问：氯化物的限量是多少？问：氯化物的限量是多少？限量为限量为0.01%课堂活动课堂活动 取葡萄糖取葡萄糖4.0

5、g，加水，加水23ml溶解后，加醋溶解后，加醋酸盐缓冲液酸盐缓冲液(pH4.5)2ml，依法检查，含重金，依法检查，含重金属不得超过百万分之五（属不得超过百万分之五（5ppm）。问应取）。问应取标准铅溶液（每标准铅溶液（每1ml相当于相当于10g的的pb）多少）多少ml?2.0ml一般杂质检查法一般杂质检查法F 氯化物检查法氯化物检查法F 硫酸盐检查法硫酸盐检查法F 铁盐检查法铁盐检查法F 重金属检查法重金属检查法F 砷盐检查法砷盐检查法F 溶液的澄清度检查溶液的澄清度检查F 溶液颜色检查法溶液颜色检查法F 干燥失重测定法干燥失重测定法F 水分测定法水分测定法F 易炭化物检查法易炭化物检查法F

6、 炽灼残渣检测法炽灼残渣检测法F 有机溶剂残留量测定法有机溶剂残留量测定法一般杂质检查法一般杂质检查法葡萄糖中氯化物的检查葡萄糖中氯化物的检查1、检查什么杂质、意义、检查什么杂质、意义2、采用什么方法？、采用什么方法？3、实验原理？、实验原理？4、操作步骤、操作步骤、结果判定结果判定5、特殊试剂的用途、特殊试剂的用途6、注意事项、注意事项 如何学习？如何学习？葡萄糖中氯化物的检查葡萄糖中氯化物的检查葡萄糖中氯化物的检查葡萄糖中氯化物的检查氯化物检查法氯化物检查法1.原理原理 比浊法比浊法氯化物在硝酸酸性条件下与氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应硝酸银反应,生成氯化银白色浑浊。生成氯化银白色浑浊

7、。Cl-+Ag+H+AgCl、水、水至样品10mlHNO dil253ml样品管比较浑浊程度暗处放置min5403TSAgNOml 同 上 标 准 液(一 定 量）对照管1.0mL用水稀释至用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：浓度：10 gCl/ml)操作方法操作方法(对照法对照法)3.3.结果观察方法结果观察方法 暗处放置暗处放置5min5min (避免避免AgClAgCl分解分解)氯化物检查法氯化物检查法供试溶液所显乳供试溶液所显乳光浅于对照溶液光浅于对照溶液符合规定符合规定（不符合规定）（不符合规定）课堂活动课堂活动v硝酸在氯化物检查中所起的作硝酸在氯化物检查中所起

8、的作用？用？v方法中，标准氯化钠的最佳用方法中，标准氯化钠的最佳用量是多少量是多少ml?为什么？为什么？v简述内消色法的操作过程简述内消色法的操作过程假设：假设：葡萄糖中的氯化物限量是葡萄糖中的氯化物限量是0.001%,根据所根据所学的知识，请你设计实验方法（供试品的取样量学的知识，请你设计实验方法（供试品的取样量和标准氯化钠溶液的用量）和标准氯化钠溶液的用量）为了保证样品管与对照管的为了保证样品管与对照管的反应条件一致反应条件一致,要求样品管与对照要求样品管与对照管要平行操作管要平行操作平行试验平行试验.平行试验平行试验注意事项及讨论注意事项及讨论氯化物检查法氯化物检查法 加稀硝酸的目的加稀

9、硝酸的目的 加速氯化银混浊的生成加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊；产生较好的乳浊；避免产生碳酸银、磷酸银沉淀；避免产生碳酸银、磷酸银沉淀；避免氯化银氧化成氧化银。避免氯化银氧化成氧化银。氯化物检查法氯化物检查法用量用量10ml为宜为宜 有颜色样品的处理有颜色样品的处理内消法内消法量AgNO3过滤至澄清 标准Cl 对照 量 AgNO3 样品 比较对照与样品的浑浊程度供试液重金属检查法重金属检查法v定义定义重金属是指在实验条件下能与重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质质(Ag,Pb,Hg,Cu,Cd,Sn,Bi等），以等），以铅铅为代

10、表为代表什么是重金属？什么是重金属？重金属检查法重金属检查法 四种方法四种方法(2005版药典版药典)硫代乙硫代乙 酰胺法酰胺法 炽灼检查法炽灼检查法 硫化钠法硫化钠法 微孔滤膜法微孔滤膜法重金属检查法重金属检查法2010年版ChP收载3种方法:第一法 硫代乙酰胺法第二法 炽灼后的硫代乙酰胺第三法 硫化钠法原理：原理：CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2SH2S=2H+S2Pb2+S2 PbS（黄黄-黑色黑色）第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法pH3.5 标准液：标准液：取取Pb(NO3)2，先配成储备液，先配成储备液(为防水为防水 解），临用时再稀释成解），临用时再稀释成10

11、ugPb/ml 标准液浓度：标准液浓度：以以1020ugPb/27ml为宜为宜样品管对照管监控管同法操作注意事项：注意事项：v本法合适的酸度为pH3.0-3.5v供试品溶液有色：供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等）使两管色调一致。如果外消色法不能消除干扰，可采用内消色法v供试品含有微量供试品含有微量Fe3+：会氧化H2S析出S，可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+Fe2+，同时在对照管中加等量的VitC，再依法测定第二法第二法 炽灼破坏后硫代乙酰胺法炽灼破坏后硫代乙酰胺法应用范围：应用范围：适合于含芳环或杂环等能与重金属离子形成配位适合于含芳环或杂环

12、等能与重金属离子形成配位化合物的有机药物化合物的有机药物方法：方法：采用三酸处理，然后按第一法测定采用三酸处理，然后按第一法测定1.取炽灼残渣项下遗留的残渣（取炽灼残渣项下遗留的残渣（H2SO4处理）处理）2.残渣残渣+HNO3加热处理，蒸干加热处理，蒸干 残渣残渣3.残渣残渣+HCl 溶解溶解加热蒸干（除残留加热蒸干（除残留HCl）4.残渣残渣+水水溶解，加氨试液溶解，加氨试液调调pH至中性至中性移至比色管中移至比色管中,按第一法检查按第一法检查1.标准管同法处理(空白)。2.炽灼温度应控制在500600C3.含钠或氟有机物（安乃近、诺氟沙星）炽灼时会腐蚀瓷坩埚，改用铂或石英坩埚第二法第二法

13、 炽灼破坏后硫代乙酰胺法炽灼破坏后硫代乙酰胺法马弗炉马弗炉第三法第三法 硫化钠法硫化钠法v在在碱性碱性条件下，以条件下，以硫化钠硫化钠为试液，适合于不溶于为试液，适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物稀酸而溶于碱的药物v方法：取供试品适量方法：取供试品适量+NaOH+H2O溶解溶解+Na2S试液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比较试液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比较v注意：注意：硫化钠硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配物，应临用新配第四法：微孔滤膜法第四法：微孔滤膜法v 结果判断：结果判断：1、2、3法浅于对照法浅于对照溶液管；溶液管；4法斑点颜色

14、浅于标准法斑点颜色浅于标准铅斑。铅斑。适合于含重金属适合于含重金属2-5g或或有色溶液的药物的重金有色溶液的药物的重金属检查属检查课堂活动及作业课堂活动及作业自学：硫酸盐检查法自学：硫酸盐检查法 铁盐检查法铁盐检查法 砷盐检查法砷盐检查法自学情况检查自学情况检查1.硫酸盐检查的目的、方法及检查原理？硫酸盐检查的目的、方法及检查原理？2.硫酸盐检查的对照溶液、浓度、最佳取硫酸盐检查的对照溶液、浓度、最佳取样量？样量？3、盐酸在检查中所起的作用？、盐酸在检查中所起的作用？1.铁盐检查的目的、方法及检查原理？铁盐检查的目的、方法及检查原理？2.铁盐检查的对照溶液、浓度、最佳取样量？铁盐检查的对照溶液

15、、浓度、最佳取样量？3.过硫酸铵在检查中所起的作用？过硫酸铵在检查中所起的作用？硫酸盐的检查硫酸盐的检查原理：原理：SOSO4 42 2+Ba+Ba2+2+BaSOBaSO4 4(白色浑浊白色浑浊)与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较酸及酸度：酸及酸度：加稀加稀HClHCl使成酸性，可防止使成酸性，可防止BaCOBaCO3 3,Ba,Ba3 3(PO(PO4 4)2 2 形成形成。SOSO4 42 2的浓度：的浓度：0.10.10.5mg SO0.5mg SO4 4/50ml/50ml为宜，相当于标准硫为宜，相当于标准硫酸钾溶液（酸钾溶液（0

16、.1mgSO0.1mgSO4 4/ml/ml）1.01.05.0ml5.0ml。注意：溶液浑浊或有色的处理方法：与Cl检查法相似铁盐检查法铁盐检查法原理：原理：FeFe3+3+6SCNFe(SCN)6+6SCNFe(SCN)633（红色）（红色）反应在反应在HClHCl酸性中进行，可防止酸性中进行，可防止FeFe3+3+水解水解Fe3+Fe3+的浓度：的浓度：101050g Fe50g Fe3+3+/50ml/50ml为宜，相当于标为宜，相当于标准硫酸铁铵溶液准硫酸铁铵溶液FeNHFeNH4 4(SO4)(SO4)2 212H12H2 2O 1.0O 1.05.0ml 5.0ml(10gFe(10gFe3+3+/ml)/ml)FeFe的存在形式：的存在形式：FeFe2+2+无此反应，需加入氧化剂过硫无此反应，需加入氧化剂过硫酸铵氧化酸铵氧化FeFe2+2+Fe Fe3+3+，同时防止硫氰酸铁分解。或加，同时防止硫氰酸铁分解。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去硝酸处理，但需加热煮沸除去NONO供试品显色，立即与同法制成的对照溶液比较加水溶解25ml稀HCl 4ml过硫酸铵 50mg加水稀释3