2022国产生化试剂质量评估与应用(全文).docx

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1、2022国产生化试剂质量评估与应用（全文）目的对5个厂家40种临床生化试剂进行性能评价，评价其临床应用价值。方法在BeckmanAU5400全自动生化分析仪上对四川迈克、宁波美康、复兴长征3家国产厂家和罗氏、日本日立两个进口厂家的40种临床常用生化项目试剂进行性能验证。分析样本分别选取2021年12月至2022年6月在南京鼓楼医院进行临床检测的患者血清。参照中国国家卫生行业标准、中国国家医药行业标准、美国临床实验室标准化协会（C1.SI）对体外诊断试剂性能评价标准、中国国家食品药品监督管理局关于体外诊断试剂管理相关规定中推荐的方法对40种试剂的精密度、线性范围、开瓶稳定性、不同批次校准品互换性

2、及正确度进行评估和验证。线性回归采用简单线性回归分析。结果40种试剂的精密度良好，除一种国产试剂低水平批内变异系数超出说明书声明范围外，其余试剂的批内、批间变异系数均小于各自说明书中声明的数值。国产试剂及进口试剂的线性范围均达到了各厂家声明的线性范围。40种试剂开瓶30d与相应新试剂测量值之间差异均无统计学意义（P0.05）国产试剂与进口试剂经不同批次校准品互换后检测结果均在各厂家声明的范围内。国产试剂与进口试剂正确度评价良好。结论3个国产厂家的27个生化检测数据的各项性能指标基本与进口试剂一致，可满足临床生化实验室的要求，但部分检测试剂的开瓶稳定性及抗干扰性仍需进一步改进。临床生化检测试剂作

3、为生化检测系统的一个重要组成部分，其质量关系到生化检测结果的准确性，直接影响到临床的诊疗。在全自动生化仪进入国内的早期，大多使用进口试剂进行检测，20世纪80年代国内开始出现体外诊断产品生产厂家，初期以模仿进口产品为主，技术水平及产品质量与进口产品有较大差距。经过多年的发展和创新，国产生化检测试剂质量明显提升。此类规模较大、质量体系完整企业的生化试剂产品的市场占有率也在不断上升，2017年生化试剂领域，国产试剂的市场占有率已达到60%i1.为了解国产生化试剂的质量，本研究选取了使用较多的四川迈克、宁波美康、复兴长征3家国产厂家和进口的罗氏、日立临床常用生化项目试剂J,选择了丙氨酸氨基转移醵a1

4、.anineaminotransferase,A1.T天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、总蛋白、葡萄糖、尿素、肌醉、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity1.ipoproteincho1.estero1.,HD1.-C)、低密度脂蛋白胆固醇(1.owdensity1.ipoproteincho1.estero1.z1.D1.-C)、前白蛋白9个生化项目，参照中国国家卫生行业标准、中国国家医药行业标准、美国临床实验室标准化协会(C1.inica1.and1.aboratoryStandardsInstitutezC1.SI)对体外诊断试剂性能

5、评价标准、中国国家食品药品监督管理局关于体外诊断试剂管理相关规定中推荐的方法检测其部分技术指标，进行性能评价和比对分析，初步了解国产生化试剂的整体质量水平，评估国产试剂在临床应用中替代进口试剂的可行性，为各级医疗机构实验室在选择临床生化试剂时提供依据。材料与方法一、材料1.检测血清来源：收集2021年12月至2022年6月南京鼓楼医院患者临床检测后剩余血清。血清外观澄清，无溶血、黄疸及脂血。本研究经过南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会批准(批号：2018-213-01)o2 .精密度评价样本：南京鼓楼医院患者临床检测后剩余血清，按项目分别选择低、高值样本。3 .线性范围评价样本：南京鼓楼医院

6、患者临床检测后剩余血清，按各项目说明书中描述线性高、低限选择血清。4 ,稳定性评价样本：参照伯乐生化质控品对应各项目高水平浓度选择制备混合血清。5 .不同批次校准品互换性评价样本：浓度平均分布于各项目检测线性内的40份血清。6 .抗干扰能力评价样本：参照伯乐生化质控品对应各项目高水平浓度选择制备混合血清。7,正确度评价样本：2022年国家卫生健康委临床检验中心正确度评价样本。8 .仪器：BeckmanAU5400全自动生化分析仪。9 .主要试剂：数字12随机代表进口的罗氏、日本日立试剂，数字35随机代表国产的四川迈克、宁波美康和复兴长征试剂。字母AT分别代表A1.T、AST、总蛋白、葡萄糖、尿

7、素、肌酊、HD1.-C、1.D1.-Cs前白蛋白试剂盒。使用数字和字母组合代表各品牌试剂盒，如：IA代某进口试剂A1.T试剂盒、4C代表某国产TP试剂盒。本研究比对的9个检测项目中，日本日立品牌取得国家注册证的仅有尿素、肌酊、HD1.-C、1.D1.-C这4种，故本次比对只选择了该4种检测试剂。干扰物质为Sigma公司生产胆红素、人血红蛋白和乳糜液。1.精密度评价及比对：依据中华人民共和国卫生行业标准WS/T492-2016临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证2文件提供的方案，各试剂每天检测高、低2个浓度水平的伯乐生化质控品，每个浓度检测3次，连续检测5do计算各试剂各浓度水平的批内变异

8、系数（coefficientOfvariation,CV）和批间CV,与厂家声明的CV进行比较，判断是否符合要求，同时做不同品牌试剂间CV的比对。2,线性范围评价及比对：依据中华人民共和国卫生行业标准WS/T420-2013临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证3文件提供的方案，将各项目对应的高值血清（H）、低值血清（1.）按照体积比1.xIH:51.x2H:41.、3H:31.、4H:21.、5H:I1.xH,配制成7个浓度梯度的混合血清，每个浓度检测2次，使用预期结果与实测结果数据计算各浓度水平的差异值、线性回归方程、相关系数（r）的平方，若各浓度水平差异值小于说明书上的数值且r2大于0

9、.995,可认为厂家声称的线性范围有效。同时做不同品牌试剂间线性范围的比对。3 .开瓶稳定性评价及比对：依据中华人民共和国医药行业标准YY/T1579-2018体外诊断医疗器械体外诊断试剂稳定性评价4以及中国国家食品药品监督管理局体外诊断试剂分析性能评估指导原则一一稳定性（征求意见稿）提供的方案，结合C1.SIEP25A体外诊断试剂稳定性评估5文件中的评价标准，将各试剂开瓶后装载于BeckmanAU5400试剂仓中，于第30天检测预制备好的2个浓度水平混合血清各6次。随后新开瓶一套试剂，替换试剂仓中的旧试剂，再次检测上述2各浓度混合血清各6次，使用t检验评估2次检测结果数据的一致性。同时计算开

10、瓶30d后试剂检测结果与新开瓶试剂检测结果的均值偏倚是否小于C1.SI-EP25A推荐的10%,并做不同品牌试剂间偏倚绝对值大小的比对。4 .不同批次校准品互换性评价：依据中华人民共和国卫生行业标准WS/T356-2011基质效应与互通性评估指南6中的方法和标准，将各项目试剂使用2个不同批号校准品校准后，分别检测浓度平均分布于该项目检测线性内的40份血清将2组结果做线性回归分析，要求相关系数r0.975,线性回归斜率a在1.000.02之内，截距接近0。并做不同品牌试剂间以上3个参数大小的比对。5 .抗干扰能力评价：参考C1.SIEP7-P7方案并对干扰物浓度进行调整后，制备成含有干扰物质浓度

11、（胆红素、血红蛋白及乳糜）的各项目干扰血清。干扰血清中胆红素浓度分别为171.0,342.0、513.0、769.5和1026.0mo1.1.,血红蛋白浓度分别为1.0、2.5、5.0、7.5和10.0g1.,乳糜的浓度分别为120、180、240、960、1920FTUo用各项目试剂分别测定混合血清各2次，求均值，计算添加干扰物相对未添加干扰物血清测定值的百分比偏差。以10%偏差绝对值为标准，判断是否存在干扰。6 .检测正确度评价：检测2022年国家卫生健康委临床检验中心正确度评价样本，每个项目分别检测2次，求均值。因国家卫生健康委临床检验中心正确度评价项目中无PA项目，故本研究选择了除PA

12、外的8个项目的36种试剂。由于部分试剂为在非配套仪器上使用，本研究未计算各检测结果对真值的相对偏差，各项目正确度评价以允许范围为标准判断是否通过。7 .统计学分析:使用MicrosoftExce1.2016,SPSS19.0版本进行数据统计。线性回归采用简单线性回归分析，P0.05表示回归有统计学意义。结果一、精密度评价及比对各厂家项目共40种试剂，各项目的批间CV在0.404.27,除4E低水平批内CV超出说明书声明范围之外，其他试剂批内CV均小于各自说明书中声明的数值。各项目的批间CV在0.924.27,均小于各自说明书中声明的数值，见表1.2o表140种试剂批内精生度结果(CW0)IS日

13、品卸a2f1.3a4S5假偷Sb3tffiSfi枭aOSAMT1.50.752.110.671.670.481.930.40AST1.03040-1.720.851.41O-M0.870.4es0.590.45-O.70.910.00.380.600.4579055-1.110.700.630.480.980.639135061.171.041.961.474.271.281.480.62WF133031.18(M51.220.522.891.731.430.67HO1.-C0.680530.750.710.600.800.710.750.820.881.D1.C0.710.530.720.8

14、80.510.911.81.790.810.70rw1.250.930.560.31Oa0.502.021.08注：An力R氨陋曲学与ASY力天门？WHMWOTrHax力霍雷9三郎昭,ID1.C为第.示益TiEw司铠行检测表240种取J批间精密度结果（0%）项目am&M2品唐3品映48M5低值Sff1.低俗Sff1.Sfi衽佰百值低值Sff1.A1.T2.181J4-4272.333.191.744.072.06AST1.981.17-3.681.973.261.76Ia1.56e1.200.92-1.481351.160.941.471.05VCW1.681Q3-2.051.571.701.061.951.38屎It2.281272341.98462.944.892.563.041.53W2.441342.461.05271.664.653.022.971.58HoGC1.45151.571.381.441.671.521.641.781.81ID1.C1.38171.481.331331.W3322.971.791.B2鲂白砒白2.M1.76.221.472.481.844352.3