胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识（2025版）.docx

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1、胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)摘要2型糖尿病(T2DM)发病机制复杂，开展具有不同作用机制的降糖药物的联合治疗对于提高T2DM患者血糖管理水平和改善临床结局具有重要意义。胰高糖素样肽T受体激动剂(GLPTRA)与胰岛素联合治疗可弥补T2DM多种病理生理缺陷，在增强降糖效果的同时减少每日胰岛素用量，减少低血糖和体重增加等不良反应，是临床常用的T2DM联合治疗方案。如何规范应用GLP-IRA和胰岛素的联合治疗方案，取得安全、有效的治疗效果，是迫切需要解决的问题。基于此,由中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会成立共识专家组，组织撰写了胰高糖素样肽T受体激动剂

2、联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)。本共识基于各种胰岛素降糖方案与GLP-IRA联合治疗的疗效与安全性的临床研究证据，结合专家实践经验形成主要推荐意见，旨在为基层医师临床工作提供参考和指导。2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)及其并发症已成为全球重要的公共卫生问题，其带来的经济负担持续加重。T2DM确诊后尽早将血糖控制至接近正常水平并长期维持，可以降低糖尿病相关并发症的发生风险。一些新型降糖药物如胰高糖素样肽-1受体激动齐Il(glucagon-likepeptide-lreceptoragonist,GLP-1RA)的使用还可带来降糖外的心肾获益。随

3、着T2DM病程的进展，胰岛B细胞功能进行性衰退，需要补充外源性胰岛素以控制血糖。胰岛素治疗相关的低血糖、体重增加等不良反应是阻碍血糖安全达标的重要原因。已证实GLP-IRA兼具降糖、减重和保护心肾的作用，在胰岛素治疗基础上联合GLP-IRA不仅能够增强降糖效果，还能降低体重增加、低血糖风险，以及减少每日胰岛素用量。基于GLPTRA联合胰岛素治疗T2DM的优势互补，目前临床上二者联用越来越广泛，其疗效和安全性证据也日渐丰富。为了规范GLP-IRA和胰岛素治疗方案的应用，中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会组成共识专家组，基于PICO原则，系统检索了PubMed、CochraneLibrary、W

4、ebofScienceEmbase0vidScopus中国知网、中国生物医学文献数据库、万方知识数据服务平台等数据库，英文检索词：glucagon-likepeptide-lreceptoragonist(GLP-IRA),Iiraglutide,dulaglutide,Semaglutide,polyethyleneglycolIoxenatide,exenatide,Iixisenatide,benralizumab,insulintreatment,insulinanalogues,basalinsulin,prandialinsulin,biphasicinsulin,continuo

5、ussubcutaneousinsulininfusion,insulinglargine,IDegLira,iGLarLixi,type2diabetes；中文检索词：胰高糖素样肽-1受体激动剂、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽、胰岛素治疗、胰岛素类似物、基础胰岛素、餐时胰岛素、预混胰岛素、持续皮下胰岛素输注、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液、甘精胰岛素利司那肽注射液、2型糖尿病。检索时间为2010年1月1日至2024年12月31日。文献类型为临床指南、系统评价、Meta分析、随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）队列

6、研究、横断面研究、病例对照研究及专家共识等。将证据级别分为A、B、Co证据级别A：证据基于多项RCT或Meta分析；证据级别B：证据基于单项RCT或多项非RCT；证据级别C：仅为专家共识意见和（或）基于小规模研究、回顾性研究和注册研究结果。对纳入的研究证据进行质量评价，结合专家的临床经验编写胰高糖素样肽T受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识（2025版），形成主要推荐意见（表1）,为基层医师临床工作提供参考和指导。表1本共识主要推荐意见表推荐意见推荐内容证据级别-1T2DM合并ASCVD、心血管高危因素或CKD患者,如果正在接受胰岛素治疗,推荐联合GLP-IRA并调整至最大耐受A-剂量,

7、以获得降糖疗效和心血管、肾脏的额外获益2 口服降糖药治疗血情控制不佳的T2DM患者.基础胰岛素和GUMRA联合治疗可以作为一种选择A3 基础胰岛素联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者,推荐联合GLP-IRA治疗.并将胰岛素的剂量减少2O%5O%A4 GuMRA联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者,推荐添加基础胰岛素A5 对于部分胰岛功能尚可的T2DM患者,基础胰岛素联合GLP-IRA可以尝试作为基础胰岛素联合餐时胰岛素的替代B治疗方案.在降糖效果相同的前提下,具有减轻体重、减少每日胰岛素剂量和注射次数的额外效果6 对于部分胰岛功能尚可的T2DM患者,应用预混胰岛素23次/d血糖

8、控制不佳,可转换成基础胰岛素联合GLP-IRA,A降糖效果可能优于预混胰岛素剂量增加注:T2DM为2型糖尿病;ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病;CKD为慢性肾脏病;GLP-IRA为胰高糖素样肽-1受体激动剂证据级别A指证据基于多项随机对照试验或MeIa分析;证据级别B指证据基于单项随机对照试验或多项非随机对照试验GLP-IRA联合胰岛素治疗的优势T2DM的病理生理机制复杂，涉及全身多个器官、组织的功能障碍和激素分泌缺陷。联用不同作用机制的降糖药物，多靶点发挥作用，有助于实现协同降糖。GLPTRA和胰岛素联合,机制互补，可纠正T2DM的多种病理机制。在胰岛素使用剂量相同甚至更低的情况下，降糖

9、效果优于单用胰岛素，并减少胰岛素治疗所致的体重增加和低血糖等不良反应：2-5OGLP-IRA可以带来明确的心血管与肾脏获益，且与GLP-IRA的暴露时间、累积暴露剂量显著相关67。心血管结局试验(CardiOVaSCUIaroutcometrial,CVOT)显示，T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD)或心血管高危因素患者，在标准治疗的基础上联合司美格鲁肽每周皮下注射0.5mg或1.0mg治疗2年可降低主要不良心血管事件(majoradversecardiovascularevents,MACE)风险26%联

10、合度拉糖肽每周皮下注射1.5mg治疗5.4年可降低MACE风险12%9,联合利拉鲁肽每日皮下注射1.8mg治疗3.8年可降低MACE风险13%10o在上述3项研究中，分别有58.0%、23.9%和44.6%的患者在基础治疗中使用了胰岛素，其中两项亚组分析出H)I显示，基础治疗中是否使用胰岛素不影响其心血管获益。FLOW研究显示，在标准治疗的基础上联合司美格鲁肽每周皮下注射1.0mg治疗3.4年可降低伴慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)的T2DM患者的主要肾脏复合事件风险24%口,证实司美格鲁肽具有确切的肾脏保护作用。亚组分析显示，基线合并用药(61.3%的患者使用胰

11、岛素治疗)不影响司美格鲁肽的肾脏获益。上述研究结果提示，对于合并ASCVD或CKD的T2DM患者，如果正在接受胰岛素治疗，从心血管或肾脏获益的角度，推荐联合使用GLP-IRA并调整至最大耐受剂量，同时减少胰岛素的剂量。GLP-IRA联合胰岛素治疗的临床应用时机降糖药物治疗是T2DM综合管理策略的重要组成部分。多个国家专业学术组织的指南12-14推荐降糖药物的选择应以患者为中心，充分考虑并发症或合并症情况，以改善临床结局为目标，制订个体化的血糖控制目标和治疗方案，T2DM合并ASCVD或心血管高危因素时，应独立于糖化血红蛋白(glycatedhemoglobinAic,HbAIC)将GLP-IR

12、A作为优选药物。当新诊断T2DM患者有明显的高血糖症状、HbAlc9.0%或空腹血糖三11.1mmol/L时，推荐使用胰岛素或胰岛素短期强化治疗心o当高糖毒性解除之后，根据患者病情采取简化的治疗方案，可采用基础胰岛素联合GLPTRA(或基础胰岛素GLPTRA固定复方制剂)联合口服降糖药作为强化治疗的替代选择。对于已经接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者，推荐联合GLPTRA治疗，以增强降糖疗效及降低体重增加和低血糖风险。在起始联合GLPTRA治疗时，应重新评估胰岛素的使用剂量，可将胰岛素剂量减少20%50%g,后续根据血糖控制情况调整胰岛素和GLP-IRA的剂量。GLP-IRA联合胰岛

13、素治疗的临床应用我国已获批的GLP-IRA有周制剂和日制齐(J,包括每周注射1次的司美格鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽和注射用艾塞那肽微球，每日注射1次的利拉鲁肽、利司那肽，每日注射2次的艾塞那肽和每日注射3次的贝那鲁肽，以及每日口服1次的司美格鲁肽片。目前常用的胰岛素制剂包括基础胰岛素、餐时胰岛素、预混胰岛素和双胰岛素类似物。基础胰岛素与GLP-IRA组成的固定复方制剂包括德谷胰岛素利拉鲁肽注射液(IDegLira)和甘精胰岛素利司那肽注射液(IGLarLixi)。根据我国胰岛素的临床使用现状，常见基础胰岛素或预混胰岛素与GLP-IRA联合方案。基础胰岛素与GLP-IRA联合方案包括固定复

14、方制剂和自由联合，固定复方制剂注射次数少，依从性好；自由联合方案剂量调整更灵活。胰岛素和GLP-IRA联合治疗主要应用在以下3种情况。一、口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者起始基础胰岛素和GLP-IRA联合治疗经多种口服降糖药联合治疗血糖不达标的T2DM患者，指南建议尽早起始胰岛素治疗;当HbAIC水平高于个体化目标值NL5%时，考虑起始联合治疗，以缩短达到个体化血糖控制目标的时间13o一项为期26周的随机、平行对照研究,纳入1663例HbAIC7%10%、平均体重指数(bodymassindex,BMI)31.2kg/n?的成人T2DM患者，稳定接受二甲双月瓜单药或联合吐格列酮治疗至少

15、90d血糖控制未达标，随机分配至IDegLira组、德谷胰岛素组或利拉鲁肽组。结果显示，IDegLira在降低HbAlC方面非劣效于德谷胰岛素，优于利拉鲁肽，IDegLira较利拉鲁肽胃肠道反应少，较德谷胰岛素低血糖事件发生少。另一项RCT评估了iGLarLixi在T2DM患者中的疗效和安全性，共纳入1170例成人T2DM患者，平均糖尿病病程8.8年，平均BMI31.7kgm2,服用二甲双月瓜单药或联合其他口服降糖药物血糖控制不佳(平均HbAlC8.2%),随机分配至iGLarLixi组、甘精胰岛素组或利司那肽组，观察30周，结果显示，iGLarLixi降低HbAlC优于单独使用甘精胰岛素或利

16、司那肽，且较单用甘精胰岛素减少低血糖发生率和体重增加的风险。真实世界研究显示，对于口服降糖药治疗HbAlc9.0%的T2DM患者，使用基础胰岛素联合GLP-IRA治疗能够尽快实现HbAiC7%的血糖控制目标口o二、胰岛素治疗血糖控制不佳的患者联合GLPTRA治疗（一）基础胰岛素联合GLP-IRA治疗AWARD-9研究E18是一项评估度拉糖肽联合甘精胰岛素的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入300例T2DM患者，基线治疗是甘精胰岛素联合/不联合二甲双服（1500mgd）,平均BMI32.8kg112,平均糖尿病病程13年，平均HbAIC8.4%,随机分为联合度拉糖肽组（每周L5mg）或安慰剂组，治疗28周。结果显示，度拉糖肽联合甘精胰岛素组HbAlC水平下降优于安慰剂联合甘精胰岛素组，前者体重下降，后者体重增加，低血糖发生率在度拉糖肽联合甘精胰