复方磺胺甲噁唑临床应用要点.docx

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1、复方磺胺甲嗯哇临床应用要点磺胺甲嗯喋/甲氧苇咤(SMZ或SMX-TMP),即复方磺胺甲嗯喋又称复方新诺明，是由磺胺甲嗯喋与甲氧苇咤按5:1比例复方制成的广谱抗菌药物。自20世纪70年代问世以来，一直广泛用于社区和医院获得性感染，因不良反应和耐药性受到一些限制。近年来，由于多重耐药菌株的出现，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),泛耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、嗜麦芽窄食单胞菌、诺卡菌属、卡氏肺抱子菌、福氏或宋内志贺菌等特殊病原菌对SMX-TMP敏感，使该药重新获得临床的关注与应用。1、SMZ的作用机制(1)SMX-TMP通过阻断细菌叶酸合成途径，发挥协同抑菌乃至杀菌作用。磺胺甲嗯喋(SMX)

2、的结构类似于对氨基苯甲酸(PABA),竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸生成。(2)而甲氧苇咤(TMP)抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),干扰四氢叶酸形成，进而阻碍细菌DNA、RNA和蛋白质合成。(3)两者联合具有明显协同作用，不仅抗菌谱扩大，且显著延缓耐药性的产生。2、药代动力学/药效学特点及肝肾功能障碍时调整(I)SMX-TMP口服吸收良好(临床用药评价公众号：生物利用度90%),口服与静脉剂量相同。在体内分布广泛，能进入肺组织、脑脊液、前列腺、胆汁、中耳积液等多种感染部位。药效学指标以AUC/MIC和TMIC为主，属于时间依赖性抗菌药。（2）SMX-TMP均经肝脏代谢，并主要以原形或代

3、谢物形式经肾排泄（50%-80%）,半衰期8-10ho因此肾功能损伤时需要根据肾小球滤过率调整剂量或延长给药间隔。临床用药评价公众号：当CrCI30mL/min时建议剂量减半或间隔延长至24小时一次。血液透析患者应在透析后补充给药。轻中度肝功能不全患者一般无需剂量调整，但重度肝损伤时应谨慎应用，并密切监测肝功能和药物不良反应。肾功能不全患者的推荐剂量肌肝清除率/（mL/min）剂量250正常剂量30V502/3正常剂量15V301/2正常剂量V15或血液透析.1/3剂量3、临床适应证耐药菌感染：MRSA.泛耐药鲍曼不动杆菌（联合替加环素或多黏菌素）等。特殊病原感染：诺卡菌感染、肺抱子菌肺炎（P

4、JP）。泌尿系统感染：尤其是由大肠杆菌、变形杆菌等敏感菌所致复杂尿路感染。呼吸道感染：肺泡子菌肺炎、金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌感染。肠道感染：福氏或宋内志贺菌导致的肠炎。机会性感染预防：HIV/AIDS患者预防PJP感染。4、用法用量（依据专家共识）推荐剂量和用法适应证（病原体）推荐剂量耶氏肺抱子崩a.成人及12岁以上,儿童S诺卡菌TMP1520mgkg,.q68h：b.12岁以下儿童：TMP15mgkg,dq68h嗜麦芽窄食单胞菌a.成人及12岁以上儿童：洋葱伯克霍尔德菌TMP812mgkg,d，ql2h：肺炎克雷伯菌b.12岁以下儿童：鲍亚不动杆菌TMP812mgkg,DWd,.ql2h

5、其他2个月以下儿被不建议使用：注射液稀杼要点及滴注速度：5%仙萄糖优于09%氯化钠：每次稀释至少25倍,如4mL剂量为160mg次，至少稀释到100mL：4h内使用：建议每次缓慢滴注90min以上。5、常见不良反应过敏反应和皮肤损害：皮疹（常见）、尊麻疹、Stevens-Johnson综合征（罕见但严重）；胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻；高钾血症：TMP可抑制远端肾小管钾离子排泄，老年患者或肾功能不全时需特别注意；血液学毒性：如粒细胞减少、血小板减少（较罕见，长期应用风险增加）；肾毒性：药物诱导的间质性肾炎、晶体尿和急性肾损伤，鼓励患者多饮水。6、临床使用注意事项（1）药物相互作用：SMXTMP

6、竞争性抑制CYP2C9,可增强华法林抗凝作用，需密切监测凝血指标（INR）；与氯毗格雷、甲氨蝶吟联用也可能增加毒性风险，应谨慎或避免联用。（2）液体摄入：鼓励患者多饮水（每日2-3L）,以预防磺胺药物所致晶体尿。电解质监测：尤其是高钾血症风险较高的患者（如老年人、糖尿病、ACEI/ARB使用者）。（3）禁忌证：孕妇禁用，尤其妊娠早期（致畸风险）和妊娠晚期（新生儿黄疸、核黄疸风险）。哺乳期禁忌。小于2个月的婴儿禁用。巨幼红细胞性贫血患者禁用。严重肝肾功能损害者禁用。（4）疗程管理：治疗PJP或诺卡菌病疗程较长（一般2-3周甚至更长），需定期监测血常规、肾功能和电解质。7、SMX-TMP临床指南推

7、荐指南来源推荐要点IDSAMRSA治疗指南(2011)SMX-TMP为非复杂MRSA感染的重要选择，如皮肤软组织感染，特别是社区获得性MRSA感染,推荐剂量0.96-1.92g,ql2h,疗程5-10天。SurvivingSepsisCampaign对诺卡菌、卡氏肺泡子菌感染，首选SMX-TMP治疗，尤其是免疫缺陷患者；(2021)同时强调注意长期用药的毒性监测。ATS/IDSAPJP治疗指南(2019)PJP一线治疗为SMX-TMP,高剂量15-2OnIgkgd（临床用药评价公众号:以TMP剂量计算），分次给药，疗程21天，并推荐轻度患者口服，重症患者静脉给药。8、DDD值参考（以SMX-TMP计算，单位g）复方磺胺甲喏哩片（复方新诺明、SMZ.TMP/SMX）（注：DDD=I.92此数据依据目前抗菌药物临床应用监测网）口服1.92复方磺胺甲嗯喋注射剂（复方新诺明）（注：DDD=0.84此数据依据目前抗菌药物临床应用监测网，ATC/DDDIndeX未给出数据。临床用药评价公众号建议标准修订为0.96）注射0.84