抗抑郁药物分类及作用机制.docx

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1、抗抑郁药物分类及作用机制一、杂环抗抑郁药这一类药物曾经是主要的抗抑郁药，包括三环类抗抑郁药（如阿米普林、丙米嗪和地昔帕明）、改良的三环类抗抑郁药和四环类抗抑郁药。三环类抗抑郁药作用机制是：抑制神经末梢突触前膜对单胺类神经递质（如5-HT、NE等的再摄取），使得人体内5-HT、NE等神经递质增多，从而达到抗抑郁的作用。由于存在不良反应，目前仅用于难治性抑郁症患者。四环类抗抑郁药：（麦普替林、米安舍林、司普替林）的作用机理与TCAS药物基本相似，也归于TCAS类药物。具有疗效快，副作用少等优点，其主要对抗抑郁症患者的焦虑情绪以及睡眠不良等情况，适用于各型抑郁症患者，尤其适用于焦虑性抑郁症患者。近年

2、来，由于此类药物的安全性远低于新型抗抑郁药物，临床上已经不使用此类药物。杂环类抗抑郁药通过阻断突触间隙5TIT的再摄取，在一定程度上增加了主要去甲肾上腺素的可用性。长期使用可以下调突触后膜a1.pha-1肾上腺受体的功能，是常见抗抑郁药的最终作用机制。尽管有效，但这类药物现在很少用，因为与其他抗抑郁药物相比剂量较大时容易引起中毒反应。杂环类抗抑郁药更常见的不良反应与其对毒蕈碱、组胺和a1.pha1.肾上腺受体的阻断作用有关。许多类杂坏抗抑郁药具有较强的抗胆就能作用，因此不适用于老年患者及前列腺增生患者、青光眼患者或慢性便秘的患者。所有杂环抗抑郁药，尤其是马普替林和氯米帕明，容易降低掘痫发作阈值

3、。二、单胺氧化酶抑制剂代表药物：苯乙阴、异卡波明、安非他明和司来吉林。药理机理为：不可逆地结合并灭活单胺氧化酶，从而防止神经递质如5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的降解，使其在体内积累，达到抗抑郁的目的。但随着在临床的应用，问题也逐渐显现，现已被弃用。这些药物抑制3类生物源性胺（去甲肾上腺素、多巴胺、5-TH）和其他苯乙胺氧化脱疑基反应。当选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）.三环抗抑郁药，有时甚至电休克疗法（ECT）无效时，它们的主要价值是治疗难治性或非典型抑郁症。在美国已作为抗抑郁药进入市场的单胺氧化唧抑制剂（MAOIs,如苯乙朋、反苯环丙胺、异嘿朋）作用是不可逆的和非选择

4、性的（抑制单胺氧化酶-A和B）o另一#MAOIs（司来吉兰）的贴剂在小剂量下仅抑制VAO-B,可以用药。如果抑制MAO-A和MAO-B的MAOIs与含有酪胺或多巴胺的拟交感神经药物或食物同时摄入，则会发生高血压危象.，这种影响被称为奶酪反应，因为熟奶酪含有很多酪氨酸。因此MA此很少被使用。低剂量的司来吉兰贴剂没有特定的饮食限制，一般情况下认为是安全的，除非起始剂量较高（6mg贴剂）=其他的抑制MAOf和可逆的MAOI（例如,moc1.obcmide,bef1.oxatone）相对而言相互作用较少，但在美国未上市。为了防止发生高血压和热危象，服用MAO1.S的病人应该避免服用拟交感神经药（如伪麻

5、黄碱）、右美沙芬、利舍平、哌替呢，还应避免食用麦芽制的啤酒、基安堤的萄酒、雪利酒、甜酒、含有酪胺或多巴胺过多的食物（如香蕉、蚕豆、发酵物、罐装无花果、葡萄干、酸奶酪、奶酪、酸奶油、黄豆咨、酒熏维鱼、鱼子酱、肝制品、香蕉、特别是腌制肉）。这样的高血压反应体征一出现，要立即送往最近的急救中心，患者也可以携带1或2片25mg片剂的氯丙嗪立即口服。MAOIs常见的不良反应包括勃起功能障碍（反苯环丙胺很少见此不良反应）、焦虑、恶心、头昏、失眠、足部水肿和体重增加。MAOIs不应该与其他抗抑郁药合用，且两种药的使用间期至少为两周（斌西汀需5周，因其有较长半衰期）MAOI与影响5-HT系统的抗抑郁药（如SS

6、R1.）一起使用可能会导致血清素综合征（一种可能危及生命的疾病，患者可能会表现出精神状态改变，体温升高，植物神经和神经肌肉亢奋）。正在服用VAOIS同时需要止喘、抗变应性、局部或全身麻醉的患者应该在精神科医生治疗的同时请内科医生、牙科医生或专长于神经精神药理学的麻醉医生会诊。三、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRD：这些药物选择性抑制5-HT再摄取。SSR1.S包括西献普兰、艾司西猷普兰、裁西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和维拉佐酮。虽然这些药物具有相同的作用机制，但其临床特性的仍有一定的差异。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）的治疗窗较广，且服药容易，很少需要进行剂量调整（除筑伏沙

7、明外）SSRIs通过抑制突触前5-HT再摄取，致使更多的5T1T作用于突触后5-HT受体。SSRIS选择性作用于5-HT系统，但对不同5-HT受体却没有特异性。它们刺激5-HT1受体，发挥抗抑郁和抗焦虑作用：也作用于5-HT2受体,常引起焦虑、失眠、性功能障碍；作用于5-HT3受体，常导致恶心和头痛。所以SSR1.S一方面缓解焦虑，另一方面又引起焦虑。在开始使用SSRIS一周内或增加剂量时,不少患者似乎更易激惹、抑郁、焦虑，SSR1.S和潜在自杀倾向的关联一直受到关注。超过1/3或以上的患者会出现性功能障碍（尤其达到高潮困难以及性欲降低和勃起功能障碍）。某些SSRIs会导致体重增加。有些药物，

8、特别是氟西汀，可能会在头几个月引起厌食症。SSRIs具有很少的抗胆碱能、肾上腺素能和心脏传导作用。镇静作用不明显或不存在，但在治疗的最初几周，一些患者可在臼天出现犯困。另外，有人可出现腹泻。药物相互作用相对罕见;然而，氟西汀、帕罗西汀和氟伏沙明可抑制细胞色素PY50（CYP450）同工醉，从而导致严重的药物相互作用。例如，这些药物能抑制某些B受体阻滞剂的代谢，包括普蔡洛尔和美托洛尔，可能引起低血压和心动过缓。突然停药会引起停药反应（如激惹、焦虑、恶心），械西汀的停药反应较轻。四、5-羟色胺调节剂（5-HT2阻断剂）,这些药物主要阻断5-HT2受体以及抑制5-HT和去甲肾上腺素再摄取。5-羟色胺

9、调节剂包括：曲啜酮：米氮平。5-羟色胺调节剂具有抗抑郁和抗焦虑作用，但不会导致性功能障碍。曲睫阳：能引起阴茎异常勃起（发生率为1/1000）,并且作为1去甲肾上腺素能阻滞剂，可引起体位性低血压。曲喋酮有非常强的镇静作用，它治疗抑郁的剂量（200mgd）受到限制。对于失眠的抑郁症病人,在睡前常给予50100mg。米氮平：抑制5-HT再摄取和阻止a1.pha2肾上腺素受体、5-HT2受体、5-5-HT3受体。这导致更有效的5-HT功能和去甲肾上腺素功能，且无性功能障碍和恶心。米氮平无心脏方面的不良作用，与肝药物代谢酣作用小，一般有很好的耐药性，但可通过阻断H1.（组胺）引起镇静和体重增加。五、5-

10、HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂：这类药物（如去甲文拉法辛、度洛西汀、左旋米那普仑、文拉法新、沃替西汀）有双重的5-HT和去甲肾上腺素作用机制，与三环抗抑郁药作用相同。然而，它们的毒性接近选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）o用药的前两周，恶心最常见；高剂量时，血压可以出现一定的剂量依赖性的升高。突然停服药物则会出现撒药症状（易怒、焦虑、恶心）。度洛西汀与文拉法辛在疗效和不良反应方面相似。六、多巴胺一去甲肾上朦索再摄取抑制剂：这些药物一定程度上影响多巴胺能和去甲肾上腺素能功能，而不影响5-HT系统，但机制不明。安非他酮是目前该类别中唯一的药物。它可以帮助同时患有注意力缺陷/多动障碍或可卡因使用

11、障碍的抑郁症患者以及或图戒烟的患者。丁氨苯丙酮可以引起少数患者血压升高，但无其他心血管方面的不良反应。大剂量的丁双苯内阳可以引起04%的服用剂量150mgX3次/天的患者癫痫发作（或服用维持释放（控释剂）200mg次X2次/天，或服用缓释片450mg天），并且对于贪食症患者风险增大。丁氨苯丙酮对性功能没有影响，尽管它对肝脏的CYP2D6酶存在抑制作用，但与其他药物的协同作用较少。丁氨苯丙酮的激动作用很常见，但是维持释放或缓释片时这一作用将明显减少。七、褪黑素能抗抑郁药阿戈美拉汀是褪黑激素(MTI/MT2)激动剂和5-HT2C受体拮抗剂。它是用于严重抑郁发作。阿戈美拉汀不良反应少于多数抗抑郁药，

12、不会引起白天镇静，失眠，体重增加，或性功能障碍。无成瘾性和不引起戒断症状。它可能会导致头痂，恶心和腹泻。它也可以增加肝酶水平，与治疗开始之前和每6周应检测肝功能。禁用于肝功能异常者。阿戈美拉汀25mg睡前服用。八、类似氯胺粥的药物大量研究表明，亚麻醉剂量而非麻醉剂量的氯胺酮通常在缓解难治性重度抑郁症患者的抑郁症状时产生一种独特的快速(虽然通常是短暂的)作用。食品和药物管理局(FDA)最近批准了艾氯胺酮，即氨胺酮的S-对映体用于该人群的适应症。亚麻醉剂量的氯胺酮的推测作用机制特别受关注，因为它不主要涉及单胺受体的作用，而目前批准的几乎所有其他抗抑郁药都不是这样。相反，效果被认为始于对2甲基-D-

13、抑制谷氨酸释放的天冬氨酸(NMDA)受体。反过来，这会增加大脑来源的神经营养因子(BDNF)的合成，并通过激活雷帕霉素(mTOR)和aIpha-赛基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶丙酸(AMPA)受体的哺乳动物靶点会导致特别受慢性压力和高皮质醉血症影响的皮质锥体细胞树突棘密度迅速增加O服用抗抑郁药氯胺甜的大多数患者的抑郁症状总体改善，在3至4小时达到顶峰，然后在大多数情况下，在接下来的1至2周内逐渐消失。数周内多次给药延长了症状改善的持续时间，但随后的几个月第发率很高。许多叙胺甜门诊滴定了治疗间隔时间，有些患者仅需每月治疗即可维持改善。不良反应通常只在给药后1至2个小时内出现，包括现实感丧失,血压升高，恶心和呕吐。由于氯胺酮具有众所周知的滥用潜能，因此治疗应仅限于办公室或医院环境。静脉注射氯胺甜的起始剂量为05mgkg,界内注射氯胺酮的起始剂量为56mgo没有证据表明静脉注射氯胺酮的剂量超过0.5mg/kg时有效性增加。鼻内艾氯胺甜的治疗剂量范围是561.mgo给药后2个小时应在诊所对患者进行监护，并建议直到第二天才开车。血压急剧升高可能需要干预。