超敏反应.ppt

超超 敏敏 反反 应应 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 指已被抗原致敏的机体再次接触相同抗指已被抗原致敏的机体再次接触相同抗原所发生的生理功能紊乱和（或）组织细胞原所发生的生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤（病理性的特异性免疫应答）。损伤（病理性的特异性免疫应答）。超敏反应超敏反应 型超敏反应：又称速发型型超敏反应：又称速发型 型超敏反应：又称细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应：又称细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应：又称免疫复合物型或血管炎性型超敏反应：又称免疫复合物型或血管炎性 型超敏反应：又称迟发型型超敏反应：又称迟发型 、型由型由Ab介导；介导；型由型由T细胞介导。细胞介导。相同抗原再次入侵，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞相同抗原再次入侵，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的上的IgEIgE结合，结合，IgEIgE受体发生交联，导致脱颗粒和活性受体发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等局部或全身反应。平滑肌收缩等局部或全身反应。特点：特点：反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；由由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；具有明显的遗传倾向和个体差异：具有明显的遗传倾向和个体差异：特应性个体特应性个体IgE水平高于正常人水平高于正常人103104倍倍一、致敏阶段一、致敏阶段1.1.变应原变应原 引起引起型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原 （1 1）吸入性变应原：花粉、真菌、螨、屋尘、动物）吸入性变应原：花粉、真菌、螨、屋尘、动物皮屑等皮屑等 （2 2）食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、菌类等；）食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、菌类等；（3 3）药物及生物制品：青霉素、磺胺、异种动物血）药物及生物制品：青霉素、磺胺、异种动物血清等；清等；2.2.产生的抗体产生的抗体IgEIgE 3.IgE3.IgE与效应细胞表面与效应细胞表面 的的FcFc受体结合受体结合 常见的几种变应原常见的几种变应原禾本科花粉禾本科花粉豚草花粉豚草花粉长蠕孢子长蠕孢子格链孢子格链孢子IgE体体液液免免疫疫应应答答变应原初次进入机体变应原初次进入机体 细胞产生特异性细胞产生特异性IgEIgE F段与肥大细胞段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面嗜碱粒细胞表面F受体受体结合结合 机体处于致敏状态机体处于致敏状态二、发敏阶段二、发敏阶段 已致敏机体再次遇到相同变应原而发生超敏已致敏机体再次遇到相同变应原而发生超敏反应。反应。1.1.变应原与致敏靶细变应原与致敏靶细胞表面胞表面IgEIgE结合结合 2.2.致敏靶细胞（肥大细胞致敏靶细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞）活化和和嗜碱性粒细胞）活化和脱颗粒脱颗粒静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后5 5分钟分钟激活后激活后6060分钟分钟3.3.释放活性介质介导生物学效应释放活性介质介导生物学效应 预先贮备的介质：组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋预先贮备的介质：组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化因子化因子 新合成的介质：白三烯、前列腺素、血小板活化因新合成的介质：白三烯、前列腺素、血小板活化因子、细胞因子等子、细胞因子等 活性介质的作用：使毛细血管扩张、通透性增强；活性介质的作用：使毛细血管扩张、通透性增强；平滑肌收缩；黏膜腺体分泌增加；趋化炎症细胞和促平滑肌收缩；黏膜腺体分泌增加；趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。进局部炎症反应。组胺组胺PAF PGD2 LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4 酶酶血管扩张、血管扩张、通透性增通透性增加加支气管支气管 收收 缩缩肠蠕动肠蠕动 增强增强炎炎 症症组组 织织 重重 构构释放活性介质介导生物学效应释放活性介质介导生物学效应相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相与致敏细胞表面两个以上相邻的邻的IgE结合，使结合，使Fc受体受体桥联桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒3.3.消化道过敏反应消化道过敏反应常见的常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.1.过敏性休克过敏性休克 (1)(1)药物过敏性休克：药物过敏性休克：青霉素、头孢菌素、链霉素等青霉素、头孢菌素、链霉素等(2)(2)血清过敏性休克：血清过敏性休克：异种动物血清异种动物血清2.2.呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘4.4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性水肿荨麻疹、湿疹、血管性水肿1.1.过敏性休克过敏性休克 药物过敏性休克药物过敏性休克 药物半抗原进入体内与蛋白质结合形成完全抗原，药物半抗原进入体内与蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生刺激机体产生IgEIgE，使机体致敏。再次应用相同药物，使机体致敏。再次应用相同药物，既可发生型既可发生型超敏反应。超敏反应。青霉素过敏性休克最为常见青霉素过敏性休克最为常见 *少数人初次注射青霉素也可出现休克少数人初次注射青霉素也可出现休克 血清过敏性休克血清过敏性休克 被异种动物血清致敏的机体，再次注射相同血清，被异种动物血清致敏的机体，再次注射相同血清，可发生可发生I I型超敏反应。型超敏反应。2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 支气管哮喘：支气管哮喘：吸入性变应原引起的支气管平滑肌吸入性变应原引起的支气管平滑肌痉挛、黏液分泌增加、气道变应性炎症。痉挛、黏液分泌增加、气道变应性炎症。过敏性鼻炎过敏性鼻炎3.胃肠道过敏反应胃肠道过敏反应 食入性变应原引起食入性变应原引起 原因：缺乏蛋白水解酶、原因：缺乏蛋白水解酶、SgIASgIA分泌不足，分泌不足，导致食物中异种蛋白分解不完全导致食物中异种蛋白分解不完全/经损伤的胃经损伤的胃肠道进入，引起致敏。肠道进入，引起致敏。4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应 原因：药物性、食物性或吸入性变应原，寄原因：药物性、食物性或吸入性变应原，寄生虫感染或物理因素刺激生虫感染或物理因素刺激 常见疾病：荨麻疹、湿疹、常见疾病：荨麻疹、湿疹、血管性水肿血管性水肿结膜炎结膜炎荨麻疹荨麻疹 确定变应原并避免接触确定变应原并避免接触 脱敏疗法脱敏疗法 药物防治药物防治 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 型超敏反应的防治 确定变应原：确定变应原：询问过敏史或通过皮肤试验检测变应原询问过敏史或通过皮肤试验检测变应原 特异性特异性脱敏疗法脱敏疗法（1）异种免疫血清脱敏疗法）异种免疫血清脱敏疗法 方法：先注射极少量方法：先注射极少量,每隔每隔30分钟增量一倍分钟增量一倍,重复多次。重复多次。原理：使致敏靶细胞内活性介质消耗，机体不出现临原理：使致敏靶细胞内活性介质消耗，机体不出现临床症状并脱敏，再大量注射时，不会发生过敏反应。床症状并脱敏，再大量注射时，不会发生过敏反应。（2）特异性变应原脱敏疗法）特异性变应原脱敏疗法 方法：低剂量变应原反复皮下注射；方法：低剂量变应原反复皮下注射；原理：诱生原理：诱生IgG类封闭抗体，减少类封闭抗体，减少IgE类抗体产生，阻类抗体产生，阻断变应原与致敏靶细胞结合。断变应原与致敏靶细胞结合。脱敏治疗脱敏治疗药物防治药物防治 *抑制活性介质的合成与释放抑制活性介质的合成与释放阿司匹林阿司匹林抑制环氧合酶，阻止前列腺素生成；抑制环氧合酶，阻止前列腺素生成；色甘酸钠色甘酸钠稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒；稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒；肾上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素促进或维持促进或维持cAMPcAMP，防止靶，防止靶细胞脱颗粒；细胞脱颗粒；*拮抗活性介质作用拮抗活性介质作用苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪组胺组胺H1H1受体拮抗剂；受体拮抗剂；赛庚啶赛庚啶组胺组胺H1H1受体拮抗剂；受体拮抗剂；阿司匹林阿司匹林拮抗缓激肽；拮抗缓激肽；多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 -白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂 *改善效应器官反应性改善效应器官反应性肾上腺素肾上腺素可解除支气管痉挛，减少腺体分泌；可解除支气管痉挛，减少腺体分泌；葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C C可解痉，降低毛细可解痉，降低毛细血管通透性和减少渗出血管通透性和减少渗出细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应 IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细胞表面相类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NKNK细胞参与下，导致靶细胞溶解。细胞参与下，导致靶细胞溶解。型超敏反应发生机制一、发生机制一、发生机制1.靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原结被抗原结合修饰的自身组织细胞合修饰的自身组织细胞 同种异型抗原同种异型抗原ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原、抗原、HLAHLA抗原抗原 异嗜性抗原异嗜性抗原 自身抗原自身抗原 外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原 抗体：抗体：IgGIgG、IgMIgM 补体参与补体参与 参与的细胞：参与的细胞：单核单核/巨噬细胞、中性粒巨噬细胞、中性粒细胞、细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞细胞、嗜酸性粒细胞 激活补体溶解靶细胞激活补体溶解靶细胞 IgG、IgM类抗体与靶细胞膜表面抗原结合类抗体与靶细胞膜表面抗原结合形成免形成免疫复合物疫复合物 激活补体激活补体介导溶细胞效应介导溶细胞效应 促进吞噬细胞吞噬：促进吞噬细胞吞噬：抗体、补体的调理作用抗体、补体的调理作用 ADCCADCC作用：作用：MM和和NKNK细胞细胞通过通过ADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 型超敏反应 二、临床常见疾病二、临床常见疾病 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 其他相关疾病其他相关疾病 型超敏反应 输血反应输血反应 同种异型抗原引起同种异型抗原引起 ABOABO血型不符，导致红细胞大量破坏（血型抗血型不符，导致红细胞大量破坏（血型抗体为体为IgMIgM）引起溶血性输血反应；）引起溶血性输血反应；新生儿溶血症新生儿溶血症同种异型抗原引起同种异型抗原引起 1.1.母胎母胎RhRh血型不符血型不符 母为母为RhRh-血型，胎儿为血型，胎儿为RhRh+血型。初次妊娠时，胎儿少量红细血型。初次妊娠时，胎儿少量红细胞进入母体，产生抗胞进入母体，产生抗-Rh-Rh抗体（抗体（IgGIgG类）。再次妊娠时，若胎儿类）。再次妊娠时，若胎儿仍是仍是RhRh+，母体抗体进入胎儿体内，引起红细胞溶解，流产、死，母体抗体进入胎儿体内，引起红细胞溶解，流产、死胎、新生儿溶血症。胎、新生儿溶血症。型超敏反应 健康新生儿健康新生儿RhRh抗体被动免疫抗体被动免疫（7272小时内）小时内）胎儿红细胞进入母胎儿红细胞进入母体即被破坏（不能诱体即被破坏（不能诱导母亲抗导母亲抗RhRh免疫反应）免疫反应）预预 防防Rh再孕再孕Rh+Rh初孕初孕 健康新生儿健康新生儿Rh+2.2.母胎母胎ABOABO血型不符血型不符 多发生于母亲为多发生于母亲为O型，胎儿为型，胎儿为A、B、AB型。型。初孕妇女的胎儿红细胞少量进入，诱生的抗体，初孕妇女的胎儿红细胞少量进入，诱生的抗体，多被其他成分吸附；而母亲天然血型抗体为多被其他成分吸附；而母亲天然血型抗体为IgM类，类，不能通过胎盘进入胎儿体内。因而，此类溶血发生不能通过胎盘进入胎儿体内。因而，此类溶血发生率高，但症状轻。率高，但症状轻。药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 药物性半抗原（如青霉素、磺胺、非那西丁等）与药物性半抗原（如青霉素、磺胺、非那西丁等）与血细胞表面蛋白质结合，刺激机体产生抗体，抗体与细血细胞表面蛋白质结合，刺激机体产生抗体，抗体与细胞表面半抗原结合，激活补体、调理吞噬及胞表面半抗原结合，激活补体、调理吞噬及ADCCADCC，导致，导致血细胞溶解，发生药物过敏性溶血性贫血、粒细胞减少血细胞溶解，发生药物过敏性溶血性贫血