帕金森病发病机理及帕金森病常用药物作用、剂量、不良反应和注意事项.docx

帕金森病发病机理及帕金森病常用药物作用、剂量、不良反应和注意事项帕金森病又称震颤麻痹，是中国老年人群第二常见的神经退行性疾病，平均发病年龄60岁左右，以老年人较为多见，随着我国人口老龄化，帕金森病患者预计将在未来几十年内大幅增加，我国目前帕金森患者已超200万。帕金森病与年龄、遗传、环境等多种因素有关,但具体发病原因尚不明确。帕金森病治疗首选药物治疗，其次可以进行心理治疗、手术治疗、康复、护理等。帕金森病运动症状机制与黑质多巴胺能神经元丢失相关，而帕金森病合并非运动功能障碍可能与去甲肾上腺素、乙酰胆碱等神经递质改变存在密切联系，治疗帕金森药物种类主要包括多巴胺类、多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药、谷氨酸受体拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂。I诊淅为帕金森我I型而r?卜IiffA患者的特点I多巴胺通过补充多巴胺的不足，使乙酰胆碱与多巴胺系统重获平衡而改善症状。(1)左旋多巴单用可明显改善运动症状，但对静止性震颤疗效较差，而且治疗帕金森病仅能减轻症状，不能阻止疾病的发展。过量容易出现恶心、呕吐、心动过速，心律失常、低血压，精神症状(不安，幻觉，妄想)。(2)复方左旋多巴帕金森病患者首选用药。起始剂量：病5.0-首7.用gd,有效剂量：375750mgd,最大剂量：1000mgd,服药次数3-4次d°常见不良反应：运动并发症、易心、呕吐、食欲减进、体位性低血压、心律失常、精神障碍等。注意事项：餐前Ih或餐后L5h服用，避免突然停药，对左旋多巴过敏、消化道溃疡、严重心律失常及心力衰竭、闭角型青光眼、孕妇及哺乳期妇女禁用。根据病情逐渐增加剂量至疗效最佳，其维持时间相对长，但起效慢、生物利用度低，需注意活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。(3)儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂这类药物有托卡朋和恩替卡朋，可与复方多巴联合用药，复方左旋多巴常释剂起效快，而控释剂可改善PD运动症状，减少每日左旋多巴需要量，仅少数患者有以下不良反应：运动障碍、口干、失眠及腹泻。抗胆碱能药目前主要应用苯海索，常用剂量广2mg次，3次d°不良反应：头晕、记忆力下降、意识模糊、嗜睡、幻觉、口干、恶心、视物模糊等。主要适用于伴有震颤的患者，而对无震颤的患者不推荐应用。注意事项：长期应用本类药物可能会导致其认知功能下降，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。抗谷氨酸能药物金刚烷胺，目前应用剂量50-100mg/次，2-3次d°此类药物对强直、震颤及运动缓慢症状均有效，金刚烷胺与抗旧碱能药或左旋多巴合用有协同作用，且对改善异动症有明显效果。不良反应：头昏、恶心、食欲减退、失眠、噩梦、白细胞减少、体位性低血压、下肢网状青斑和踝部水肿等。注意事项：肾功能不全、严重胃溃疡、肝病患者情用，哺乳期妇女禁用。多巴胺受体激动剂目前大多推崇非麦角类多巴胺受体激动剂为首选药物，尤其适用于早发型帕金森病患者，可预防或减少运动并发症的发生。如普拉克索，起始剂量0.375mgd;有效剂量：L50-2.25mgd;最大剂量4.5mgd;服药次数：1次d,不良反应：恶心、呕吐、便秘、低血压、外周水肿、眩晕、嗜睡、失明幻觉等。注意事项：从小剂量开始，逐渐增加剂量至获得满意疗效且不出现副作用为止。多巴胺受体激动剂的副作用与复方左旋多巴相似，不同之处在于其症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)的发生率较高。单胺氧化酶-B抑制剂(MAO-BI)常见药物雷沙吉兰，起始剂量：lmgd,有效剂量：lmgd,最大剂量：lmgd,服药次数：1次d,不良反应：异动症、恶心、口干、呕吐、直立性低血压、肌肉骨骼疼痛、皮疹等。注意事项：禁止与MAO抑制剂联用，避免与氟西汀或氟伏沙明联用，停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少简隔14天。司来吉兰的起始剂量：5mgd,有效剂量：5-10mgd,最大剂量：10mgd,服药次数：2次/天。不良反应：恶心、肝酶升高、意识模糊、心动过缓、与左旅多巴联用可能会增强左旋多巴的不良反应。注意应在早晨、中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠，可与维生素E2000U合用。儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂恩替卡朋100-200mg次、需与左旋多巴同服，次数与复方左旋巴次数相同，常见不良反应有异动症、恶心、腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、体位性低血压、睡眠障碍和幻觉等。注意事项：肝功能异常者慎用或不用，不可与非选择性单胺氧化酶抑制剂联用。此外，还可进行手术治疗：脑深部电刺激治疗帕金森病，与传统的外科手术不同。它是一种持续改善患者运动功能，提高生活质量为主的综合治疗过程，目前适应证为：1、确诊为原发性帕金森病的患者；2、患者身体能耐受手术，并同意做该治疗；曾服用左旋多巴疗效良好，而目前疗效下降者；病情加重，并影响患者正常工作和生活;没有精神或智力障碍，能配合治疗。