2024中性粒细胞代谢失调.docx
2024中性粒细胞代谢失调中性粒细胞的分化和功能随着营养供应对代谢的改变而改变或者中断。过量的葡萄糖和游离脂肪酸,能够启动中性粒细胞以增加ROS和促炎细胞因子的产生，进一步促进脱颗粒和NETsis以增加组织损伤。在肿瘤、肥胖慢性炎症等营养过剩环境中，过量的葡萄糖和游离脂肪酸会启动中性粒细胞增加其产生ROS和促炎细胞因子、脱颗粒和NETsis的能力。未成熟的LDN亚群则更容易增加乳腺癌患者发生肝肺转移和预后不良的可能。在营养不良环境(malnutrition)中，中性粒细胞无法杀死病原体，因此高tic r NA0, Srtl. CebfX ObpU G<SF tnd GCFSr<o<IMroeNIc defeat * *ion S CO34* lNbks nxrophi mi9rt8 poM- t>tnl ChaBerQt 10 t inflamed msue G mouse rnc×M AMtonbcC of NM r OPAl-MO neutropHls nd NtT format on e*woDisorders炎症反应将持续更长时间,造成疾病延长。常量营养素：葡萄糖：葡萄糖供应增加会导致中性粒细胞引起的炎症反应增强，造成更严重的组织损伤。糖尿病小鼠模型中，高血糖与骨髓及外周中性粒细胞数量增加、SloOA8蛋白表达增加、细胞外RoS产生增多直接相关。脂肪酸：内源性脂肪酸的合成和利用影响中性粒细胞分化和维持成熟表型。中性粒细胞特异性脂肪酸合成酶(FaS)基因敲除小鼠中，通过饮食改变脂肪摄入可以部分逆转FaS缺乏的异常表型，降低骨髓、血液和脾中中性粒细胞的活性和数量。蛋白质和氨基酸：各种碱性亮氨酸拉链TF构成了中性粒细胞生命周期的转录网络，其中亮氨酸含量是主要决定因素。在一项包含12名高强度运动的自行车手的试验中，摄入富含亮氨酸的乳清蛋白可以改善运动后中性粒细胞的氧化爆发，为宿主免疫和组织修复提供中性粒细胞的基础。另一项针对低热量地中海饮食(MD)和补充乳清蛋白(HPW)、不补充乳清蛋白(HP)两种高蛋白饮食组的试验检测蛋白质摄入对超重、久坐不动的年轻参与者的身体成分、血脂、炎症和肌肉损伤血液指标的影响。结果显示，与MD组相比，HP和HPW组中性粒细胞介导的炎症和肌肉损伤增加。微量营养素(micronutrients):理论上，任何一种微量营养素的缺乏都与中性粒细胞募集、脱颗粒、ROS形成和NETsis功能失调有关，包括维生素A、维生素C、维生素D、铁和锌等。核心：NAD+稳态和维生素B3代谢不同形式的维生素B3(如烟酰胺)则作为代谢过程的核心介质，调节中性粒细胞。NAD+稳态和线粒体功能的进行性下降是衰老和包括中性粒细胞功能障碍和过度炎症在内等疾病病理的共同特征。NAD÷NADH可以在肝脏被转化为烟酰胺(NAM),又被烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)重新转化为NAD+中性粒细胞分化也通过NAD+依赖的sirtuin-1激活诱导，也就因此受到营养供给的影响。炎症小鼠模型中，胞外NAD+的增加有助于延缓炎症部位线粒体依赖性中性粒细胞的凋亡。补充NAD+前体还可以通过清除更多HSC中的线粒体来改善HSCs的功能。用G-CSF或NAM治疗健康人CD34+造血祖细胞可增加NAMPT和NAD+的细胞内水平。小结：过年期间大家也要尽量吃得健康，增强免疫力。参考文献：ThindMK,UhligHH7GlogauerM,PalaniyarN,BourdonC,GwelaA,LancioniCLzBerkleyJA,BandsmaRHJandFarooquiA(2024)Ametabolicperspectiveoftheneutrophillifecycle:newavenuesinimmunometabolism.Front.Immunol.14:1334205.doi:10.3389fimmu.2023.1334205Comb11fdInvTUjnodfAcicnctM*-AK2Ddktencyrcutafdysgenesistpe*edOXPHOSrdpnMHe*McnenddbWf*11tx>ofQfvMocyt*pcx*xc<4>C<XMHrMlOefecttofP*t90cymCGOAMM<rt4inaryftttNADPHOOUdeMcomponents,impairedROSPcOdUCttOrVrdseverendrurrvrtIntecilortsGfycogen*x>9diMtype电(GS(Hb)andG6PC3d6oncyDtfft>tioacemota>38btenalClPedeficiency->MethylgbUcon<MitfurUMcochondrUidjnfncnand11Mrohld11vrM3ctoctPncnSyndromemtOWA(Metkons.bonmaowMmandneutropeniaOAlDeficiencyAutoeomildominantOpCCatrophyAeducedabtyIorertracc4urDNArtwedndrredb<tyk*!h09nbKrgdueto*tmMxrIctty.endIknMdNAOa<orglycoMcATPpfodxoon
