抗菌药临床定位：大环内酯类.docx

抗菌药临床定位：大环内酯类大环内酯类因具大环内酯环基本结构而得名。按其化学结构可分为14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；15元环：阿奇霉素；16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。其药物特点为：抗菌谱较窄，对需氧革兰阳性菌有一定抗菌作用，对革兰阴性球菌及厌氧菌也有一定抗菌作用。对支原体、衣原体及军团菌等细胞内非典型病原体具良好作用为其一大特点。可经消化道吸收。组织分布广泛，但不能通过血脑屏障。不良反应少，尤其是新品种。红霉素为大环内酯类抗生素的代表药物，抗菌谱较窄，但对某些金葡菌、表葡菌、各组链球菌和革兰阳性杆菌具一定抗菌作用，对某些革兰阴性球菌如脑膜炎球菌、淋球菌等也具抗菌作用，对流感杆菌作用弱。此外，红霉素对军团菌、胎儿弯曲菌、肺炎支原体、立克次体和衣原体等有良好作用，但耐药现象已趋严重。红霉素对胃酸不稳定，口服吸收少，口服后消化道反应多，静脉给药可引起血栓性静脉炎，红霉素酯化物具肝毒性。麦迪霉素、螺旋霉素与乙酰螺旋霉素、交沙霉素等八十年代的品种其抗菌作用都未超过红霉素，但胃肠反应减轻,肝毒性甚微，某些品种对厌氧菌作用稍优。柱晶白霉素（吉他霉素）对大部分革兰阳性菌的作用稍次于红霉素，不良反应也稍低，静脉给药的局部刺激作用小。较新的大环内酯类药物如阿齐霉素与克拉霉素已广泛应用于临床。这些药物对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌的作用明显比传统大环内酯类药物强，对厌氧球菌、脆弱类杆菌以及支原体、衣原体、包柔螺旋体等细胞内非典型病原体的作用也增强。其中，克拉霉素的抗菌作用更为突出，罗红霉素的抗菌作用与红霉素相仿或稍差，对支原体、衣原体的作用良好。不易被胃酸破坏，故口服吸收好，组织内浓度多明显高于血药浓度。其消除半减期长，阿奇霉素最长，每日可服药1次更方便。不良反应包括肝毒性均低于红霉素。红霉素主要作为青霉素过敏患者革兰阳性菌所致的上呼吸道感染的替代用药，仅用于治疗轻、中度感染。也用于非典型病原体所致的呼吸道感染、非淋球菌泌尿生殖系感染、淋病与敏感菌所致皮肤软组织感染。红霉素对生物膜形成具抑制作用，故伴有生物膜的感染可合并应用之。由于克拉霉素、阿奇霉素等较新品种对流感杆菌和胞内病原的抗菌作用明显强于红霉素，故更适宜治疗呼吸道感染。克拉霉素、阿奇霉素还用于治疗免疫缺陷患者的分枝杆菌、弓形体感染。克拉霉素对幽门螺旋菌作用突出用于治疗消化道溃疡。大环内酯类药物可与林可霉素类药物竞争作用50s核糖体，产生拮抗作用，故两者不宜合用。主要不良反应为消化道症状，以红霉素为突出。红霉素静滴时常可发生血栓性静脉炎。红霉素酯化物具肝毒性，孕妇和肝功能不全者不宜选用。新大环内酯类消化道反应包括肝毒性明显减少。国外近年进入临床使用的第三代大环内酯类泰利霉素属酮内酯类抗生素，与细菌核糖体有2个结合点，与耐红霉素的肺炎链球菌具强大作用，故主要用于多重耐药的肺炎链球菌、流感杆菌、肺炎衣原体、支原体所致的中、轻度社区获得性呼吸道等感染，成人常规口服剂量80Onlgqd。