抗菌药临床定位：头孢菌素类.docx
抗菌药临床定位：头胞菌素类头泡菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂，可用于严重感染和免疫缺陷者感染，与静止期杀菌剂（氨基糖苔类）联合常获协同作用；组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染，毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。大多数头抱菌素对青霉素酶、B-内酰胺酶稳定，且耐酸，过敏反应发生率低，过敏性休克较少；其抗菌谱对常见致病菌的覆盖率高，因此实用价值更大。现今产ESBLS的革兰阴性菌增多，故应适当控制头抱菌素特别是三代头抱的应用。头泡菌素抗菌谱虽广，但对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。各代头抱菌素抗菌谱的侧重点不同，较重的革兰阳性菌感染宜选第一代头抱，而较重的革兰阴性菌感染宜选第三、四代头抱。然而耐青霉素或呈中界的肺炎球菌对第三代头泡非常敏感，因此常用于相应感染。第一代头抱中较突出的品种为头抱嗖琳，可用于感染较重的病例。头抱拉定的抗菌作用稍弱，单药主要用于肺炎或皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染，因其毒性低，不含钠，更适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者，其不同制剂可供口服，肌注或静脉给药，便于序贯治疗。头抱氨羊的抗菌作用与头抱拉定相似，口服均用于上呼吸道、下尿路、肠道感染及轻度皮肤软组织感染。头抱嘎吩对革兰阳性菌作用较强，余无更突出的药理特点。头抱嘎唳透过脑脊液的浓度较高，但其肾毒性明显已不应用。头抱喂吩与头泡嗖琳在与肾毒性抗菌药或速尿联合用药时，也会呈现肾毒性，应予注意。国内首创的头抱硫眯对肠球菌具独特的抗菌作用，已有临床应用的报道。第二代头抱菌素的抗菌谱比头泡嘎琳等第一代头抱为广。对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代,但对革兰阴性菌所产的B内酰胺酶较稳定，且对其抗菌作用更强，不仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸檬酸杆菌也有一定抗菌活性。头抱吠辛是二代头抱中较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的B-内酰胺酶很稳定；几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。头抱孟多对革兰阳性的作用与头抱嚷吩相似，对阴性菌的作用稍次于头抱吠辛。其分子结构中含四氮嗖，会抑制肠道细菌合成维生素K,使凝血酶原、凝血酶减少，大剂量长疗程使用时会引起凝血功能下降。头泡替安的抗菌谱与头抱吠辛相似，但难以透过血脑屏障，无更突出的药理特点。第三代头抱菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低，对一般的B-内酰胺酶较稳定，过多应用可诱导细菌产生超广谱B-内酰胺酶，应予注意。头抱嘎的（对部分肠杆菌科细菌的作用较优，但对绿脓杆菌的作用较差，在体内代谢使抗菌作用减弱，故严重感染时用药剂量需高。头抱他哽是头抱菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对部分不动杆菌属等其他非发酵革兰阴性杆菌也有一定作用；对某些免疫功能不全者感染具良好疗效。头抱曲松的抗菌作用介于上述两品种之间；透过血脑屏障的药物浓度居头抱菌素首位；其消除半减期长达8h,故每日只需给药12次；40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有一定影响。头抱哌酮对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用仅次于头抱他唳，对其它革兰阴性菌的作用不如其它第三代品种；对B内酰胺酶不稳定；约70%的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染。该药难以透入脑脊液；易引起肠道菌群紊乱，且有四氮嗖基团具明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应，应测定凝血酶原时间。此外少数病人出现戒酒硫样反应。上述品种是国内临床应用较成熟的品种。头抱哇胎与头泡嘎的相似，但在体内不代谢，半减期稍长，国内应用较少。头抱匹胺的分子结构与药理特点与头抱哌酮相类似,对绿脓杆菌的作用更优，但对肠杆菌科细菌的作用稍差。头抱地嗪与头抱嚷的相似，而绿脓杆菌、肠杆菌属、阴沟杆菌、枸椽酸杆菌、不动杆菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等对其耐药。该品种具有免疫反应调节作用为最大特点，体内、体外均证实该品种可刺激吞噬细胞杀菌功能，促进炎症细胞趋化作用和CD/细胞数增高，然而现有的临床资料尚未充分证实该品种对免疫缺陷者感染的疗效优于其它第三代品种。第四代头泡菌素对革兰阳性菌的作用优于第三代头抱，与第二代头抱相似；对革兰阴性菌的作用优于第三代头泡；主要特点为对广谱内酰胺酶稳定，与酶的亲和力更低；对细菌细胞膜的穿透力更强。主要品种有头抱叱肪头抱匹罗、头抱嘎利等，主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括部分耐第三代头抱菌素的革兰阴性菌所致感染。是否适用于部分产ESBLS菌株所致感染尚有争议，通常不推荐。第一代头抱口服品种头抱氨羊、头抱拉定与头抱羟氨芾的抗菌作用相似，均用于敏感菌所致的上呼吸道、下尿路和肠道等轻症感染。但血药浓度、血清半衰期等略有不同，头抱羟氨羊的血药浓度稍高，血清半衰期稍长，每日给药2次即可，药物依从性更好，更适用于儿童。头抱克罗为口服第二代头抱，对革兰阴性菌作用优于第一代头抱；口服吸收好，血药浓度高，进食对药物吸收影响小；胶囊、咀嚼片、混悬剂多种剂型在国内临床已推广应用。头抱吠辛酯供口服，与静脉注射用药可组成序贯给药方案；可是其空腹给药的生物利用度仅为33%,进餐后可提高至50%；药片咬碎后效价下降，只可吞服，故幼儿不宜选用。头抱丙烯的口服吸收率也较高，总体与头抱克罗相似。口服第三代头抱菌素有头抱克脸、头抱布烯、头抱地尼，头抱泊肠、头抱他美酯、头抱特仑酯、头泡泊胎酯、头抱妥仑酯等。这些品种虽属第三代头抱，对B内酰胺酶稳定；对肠杆菌科细菌的抗菌作用强，但肠球菌属、绿脓杆菌、不动杆菌属等均对其耐药。大多数口服吸收好，半衰期稍长，其中头泡布烯的血药浓度较高。均主要用于耐药革兰阴性菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染等及三代头抱静脉用药取效后的维持治疗。近年来国内并未见进入临床使用而具突出药理特点的新头抱菌素、品种。国外正在IV3期临床开发阶段的CeftaroIione、CeftobiProIe等。对包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA).多重耐药肺炎球菌(MDRSP)和耐万古霉素肠球菌(VRE)等均具优良作用，前期研究显示其安全性佳，药物动学预测性强，适用于MRSA和多种病原菌混合感染，但更待扩大临床验证来证实。
