传染病防治：抗丙型肝炎病毒药物.docx

传染病防治：抗丙型肝炎病毒药物1、利巴韦林利巴韦林（三氮哇核甘，病毒嗖，ribavirin）系鸟昔、次黄喋吟核昔类似物。为广谱抗病毒药物，药物本身并无直接灭活作用。其作用机理是药物进入细胞后磷酸化为利巴韦林单磷酸，能竞争地抑制肌昔-5'-单磷酸脱氢酶，使肌昔单磷酸不能转化为次黄喋吟单磷酸，阻断鸟昔单磷酸的合成,从而抑制多种DNA和RNA病毒的复制。口服吸收迅速，生物利用度约45%,几乎不与血浆蛋白结合，。药物在呼吸道分泌物中的浓度高于血药浓度。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。药物能进入红细胞内，并在其中蓄积，引起溶血性贫血。可透过胎盘，也能进入乳汁。该药水溶性好，可作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒性支气管炎和肺炎，甲、乙型流感和副流感病毒I、HI型感染。静脉滴注时，成人每日500-1000mg,分2次给药，每次静滴20分钟以上。疗程3-7天。治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例时，成人首剂静滴2g,继以每8小时0.5Tg,共10天。长期使用该药可致贫血，为可逆性。静脉给药引起血胆红素增高者可高达25%。因动物试验可致畸胎，故孕妇慎用。在临床上，利巴韦林的另一个主要适应证为慢性丙型肝炎。利巴韦林与干扰素联合应用已成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案。在联合治疗方案中，利巴韦林的剂量应在每日16mgkg体重以上，但一天总量不宜超过1200mg0在临床上利巴韦林的剂量需根据体重进行调整，体重大于80Kg者，剂量为1200mg天；体重在6080Kg之间者，为900Iooomg/天，体重低于60Kg者,为800mg天，安全性较好。利巴韦林单独应用对慢性丙型肝炎无效，故一定要与。干扰素联合应用。在干扰素联合利巴韦林抗HCV的治疗中，利巴韦林作用的可能机制为：细胞内磷酸化的利巴韦林产物可轻度的抑制HCVNS5BRNA多聚酶的活性；作为病毒的诱变剂，导致病毒基因组的编码错误，降低感染性病毒的产生；抑制宿主次黄喋吟核甘单磷酸脱氢酶的活性，导致细胞内三磷酸鸟甘池的耗竭，影响病毒RNA的合成；利巴韦林有免疫调节作用，能使病毒免疫应答从Th2型转向ThI型，增加ThI型细胞因子（白细胞介素2、干扰素Y）和肿瘤坏死因子Q的产生，诱导宿主T淋巴细胞介导的免疫应答，增加病毒感染细胞的清除。为了克服利巴韦林诱导引起溶血的不良反应，目前正在研究的有两种新型的利巴韦林类似物即LeVoVirin和ViramidineoLeVoVirin是利巴韦林的左旋对映异构体，具有与利巴韦林相似的免疫调节活性，毒性低，耐受性良好,以非磷酸化的形式自尿液排泄，从而避免了在红细胞中蓄积而产生的不良反应。Viramidine是一种利巴韦林的非活性原型药，在肝细胞腺昔脱氨酶的作用下脱去氨基转化为利巴韦林，使得利巴韦林在肝中而非红细胞中蓄积，因此其对红细胞的毒性较利巴韦林明显降低，耐受性也明显增加。2、干扰素干扰素是治疗丙型肝炎的主要药物，但其单用的疗效较差，仅限于对利巴韦林有禁忌症的患者。与利巴韦林联合应用可使疗效显著提高，是目前慢性丙型肝炎的标准治疗方案。有关干扰素的作用机制、剂量、不良反应等可参见抗乙型肝炎病毒药物。