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结节性硬化全身表现简介TuberousSclerosisComplex(TSC)Ol概述概述IWhatisTSC?O 结节性硬化症(TSC)在19世纪80年代由法国神经病学家DeSieMagIoireBOUrneVilIe首次描述，是一种多系统遗传性疾病 可导致非恶性肿瘤在多器官中形成，主要存在于大脑，眼睛，心脏，肾脏，皮肤和肺部 临床表现三连征：癫痫发作，发育迟缓(智力低下、自闭症、行为异常)、皮肤血管纤维瘤ABOUTTSC口流行病学每天至少有两个新生儿患有结节性硬化症 全世界约有100万人患有TSC,其中美国约有5万人 许多病例可能多年或数十年未被诊断口病因 为常染色体显性遗传病，也可由自发性基因突变引起 父母中的一方有这种情况，孩子有50%的机会获得TSC 已知的TSC病例中只有三分之一是遗传性的。另外三分之二是由于在受孕或人类胚胎发育的早期发生的一种自发的、不可预测的突变基因学 已经鉴定出两种可导致结节性硬化复杂的基因 TSCl基因位于9号染色体上，q34,称为hamartin基因 另一个基因TSC2位于16号染色体上，pl3.3,称为tuberin基因 TSCl和TSC2是肿瘤抑制基因，其功能是帮助调节细胞生长和分化 当TSCl或TSC2基因缺陷时，细胞生长不能充分抑制并导致TSC Hamartin,tuberin在整个身体的许多不同器官中表达z导致如此多的器官可能受到TSC的影响 TSC2中的突变频率高于TSCI,在TSC2突变往往会导致更严重的疾病gHowisTSCDiagnosed?o口基因诊基因检测发现TSCl或TSC2基因致病性突变，即使无临床表现，也可确诊为TS检测正常不能排除TSC,对使用临床诊断标准诊断的TSC没有冲突口临床诊断标准11项主要特征，6项次要特征确诊TSC:至少满足2项主要特征；或1项主要特征+2项次要特征疑诊TSC:满足1项主要特征；或2项次要特征TSC临床特征仍然是诊断的主要手段诊断标准HowisTSCDiagnosed?o主要特征（11项）皮肤：色素脱失斑（3处，直径5mm）、面部血管纤维瘤（3处）或头部纤维斑块、指（趾）甲纤维瘤（2处）、鲨鱼皮样斑眼：多发性视网膜错构瘤脑：皮层发育不良（包括皮质结节和白质放射状移行线）、室管膜下结节（SEN）、室管膜下巨细胞型星形型细胞瘤（SGCA）心脏：横纹肌瘤肺：淋巴管平滑肌瘤病（LAM,如果与AML同时存在，则合并为1项主要特征）肾：肾血管平滑肌脂肪瘤（AML,2处）诊断标准HowisTSCDiagnosed?口次要特征（61页）皮肤："斑斓"样皮损口腔：牙釉质点状凹陷（3处）口腔：口腔内纤维瘤（2处）眼：视网膜色素脱失斑肾：多发性肾囊肿肝等：非肾性错构瘤骨质改变（缺乏特异性，2012版已删除）03临床表现V临床表现临床诊断标准 皮肤病学及牙科学表现色素脱失斑（3处，直径5mm）面部血管纤维瘤（3处）或头部纤维斑块指（趾）甲纤维瘤（2处）鲨鱼皮样斑 "斑斓"样皮损 牙釉质点状凹陷（3处）：散在分布 口腔内纤维瘤已2处）：牙龈唇舌多见临床表现临床诊断标准o皮肤色素脱失斑/90%的TSC患者均可出现；通常出现在出生时或婴儿期/必须有三个或更多的色素脱失斑/2012版新增色素脱失斑直径至少直径大于5mm（用于区分体积较小的斑斓样皮损）AI临床表现临床诊断标准O皮肤色素脱失斑/面部血管纤维瘤（约75%）；头部纤维斑块（约25%）/通常发生在2-5岁之间/多发性面部血管纤维瘤也可见于BHD综合征和MENl,发病年龄晚于TSC,大于3个，且儿童期发病，为主要特征；若成年发病，为次要特征临床表现临床诊断标准o皮肤色素脱失斑/面部血管纤维瘤（约75%）；头部纤维斑块（约25%）/通常发生在2-5岁之间/多发性面部血管纤维瘤也可见于BHD综合征和MENl,发病年龄晚于TSC,大于3个，且儿童期发病，为主要特征；若成年发病，为次要特征临床表现临床诊断标准o口指（趾）甲纤维瘤,整体出现频率约20%,老年人则高达80%/后期发病，在第二个十年或者更晚，即20岁以后多见/诊断效用主要仅是成年人/2处，用于区分外伤引起的指（趾）甲孤立性纤维瘤I临床表现临床诊断标准O鲨鱼皮样斑/约50%的TSC患者中可见，通常发生于第一个十年内（青少年）发病/背部较大的斑块，表面凹凸不平、橘皮样外观，几乎总是特定出现于TSC患者/躯干较小的斑块,特异性较低，虽组织学相同，但或孤立出现,或出现于其他遗传综合征临床表现临床诊断标准o"斑斓"样皮损,散在分布于身体各个区域直径l-3mm色素减退斑点/手臂和腿部更多见/总体出现率约58%/多用于儿童；成人判断效用受限临床表现临床诊断标准o牙釉质点状凹陷/牙釉质中多个随机分布的凹坑/数量大于或等于3个/TSC患者较普通人群多见AI临床表现临床诊断标准O口腔内纤维瘤,牙龈纤维瘤长期以来与TSC相关，出现于20-50%的TSC患者中/成人中的出现频率高于儿童/口腔内纤维瘤亦可出现于颊侧、唇侧黏膜,甚至舌头上亦有/数量大于或等于2个；区分一般人群中孤立性纤维瘤I临床表现临床诊断标准O中枢神经系统表现/皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线)/室管膜下结节(SEN)/室管膜下巨细胞型星形型细胞瘤(SGCA),除脑实质发育不良及肿瘤，还有癫痫、TSC相关的神经精神疾病临床表现I临床诊断标准口眼科学表现,多发性视网膜错构瘤（主要特征）/见于30-50%的TSe患者/非TSC人群中极为罕见,组织学特征与TSC患者脑中的结节相似,通常不会引起视力问题 视网膜色素脱失斑（次要特征） 特定区域的视网膜色素缺失 39%的TSC患者可见AI临床表现临床诊断标准O肺部表现肺受累包括淋巴管肌瘤病(LAM)和多灶性微小结节样肺细胞增生(MMPH)病理特点是肺间质组织内平滑肌细胞弥漫性增殖、浸润及肺实质的囊性改变气胸、乳糜胸腔积液或腹水是LAM的主要并发症临床表现临床诊断标准o肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM）/肺LAM是一种肺间质扩长相关的疾病，女性居多，于30-40岁出现肺部不适/典型CT表现为双肺多发的、大小不一、类圆形、较对称的薄壁囊肿/网格状增厚的模糊影提示肺间质水肿；可能是淋巴管阻塞所导致/1/3的S-LAMT患者合并由肾AML临床表现临床诊断标准多灶性微小结节样肺细胞增生（MMPH）'TS的罕见肺部并发症，肺泡隔的肺泡11型细胞增生'病灶呈多中心性，境界清晰'CT表现为双肺广泛、随机分布的小结节（直径L8mm）临床表现临床诊断标准o心脏表现一横纹肌瘤/良性肿瘤，对诊断TSC具有高度特异性，通常是第一个明显的疾病表现/发病率为50%-65%;最常位于心室中，损害心室功能/多发生于1岁前，甚至胎儿时期/TSC的干扰瓣膜功能或导致流出阻塞AI临床表现临床诊断标准O腹部脏器表现/肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）（主要特征）/多发性肾囊肿（次要特征）/非肾性血管平滑肌脂肪瘤（次要特征）：肝AML等口主要特征（11项） 次要特征（6项）皮肤：斑斓样皮损口腔：牙釉质点状凹陷（3处）指（趾）甲纤维瘤（2处）鲨鱼皮样斑多发性视网膜错构瘤色素脱失斑（3处，直径5mm）面部血管纤维瘤（3处）或头部纤维斑块口腔：口腔内纤维瘤（2处）眼：视网膜色素脱失斑肾：多发性肾囊肿皮层发育不良（包括皮质结节和白质放射状移行线）肝等：非肾性错构瘤室管膜下结节（SEN）室管膜下巨细胞型星形型细胞瘤（SGCA）横纹肌瘤肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM）肾血管平滑肌脂肪瘤（AML,2处）诊 确诊：至少满足2项主要特征或1项主要特征+2项次要特征 基因检测发现TSCl或TSC2基因致病性突变
