普通肝素与低分子肝素来源、钠盐和钙盐比较、药动学、抗凝作用、临床应用、不良反应等比较区别及注意事项.docx

普通肝素与低分子肝素来源、钠盐和钙盐比较、药动学、抗凝作用、临床应用、不良反应等比较区别及注意事项普通肝素和低分子肝素是临床常用的非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病。来源的比较普通肝素是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制一种硫酸氨基葡聚糖，是一种混合物，分子量范围为3000-30000KDo低分子肝素是由普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片段，也是一种混合物，分子量范围为3000-5000KD,包括依诺肝素、那屈肝素、达肝素等。钠盐和钙盐的比较普通肝素与低分子肝素，都有钠盐和钙盐两种形式。与钠盐相比，钙盐抗凝血因子Ila作用较强，抗凝血因子Xa作用较弱，虽然总体上来说临床疗效无差异，但钙盐在皮下注射时的局部刺激较轻。药动学比较药动学普通肝素低分子肝素依诺肝素那屈肝素达肝素低分子肝素作用靶点XaxIlaXaxIlaXa、IIaXaIlaXa、Ila分子3000-30000350050003600500020009000<8000抗Xa/lla1:13.35.3:12.54:12.0:12.55.1:1生物利用度，%30909290近100达峰时间，h静脉（即刻）3-4约32-43-5皮下，h1-5（与剂量相关）43.55.53.5清除部位肾脏肾脏和胆汁肾脏肾脏肾脏抗凝作用比较血浆中的凝血因子Ila与凝血关系密切，凝血因子Xa与血栓形成关系密切。低分子肝素的相对分子量和抗凝活性密切相关，相对分子量越低，抗Xa/IIa比值越高。抗凝血因子Ila：普通肝素>低分子肝素。抗凝血因子Xa：低分子肝素>普通肝素。肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用强。临床应用比较1、普通肝素用于：防治血栓形成或栓塞性疾病；各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC)；血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。2、不同类型低分子肝素临床应用临床应用依诺肝素那屈肝素达肝素低分子肝素I静脉血栓栓塞性(VTE)深静脉栓塞(DVTZPE)不稳定性心绞痛(UA)非ST段拾高型心肌梗死(NSTEMI)血液透析急性ST段拾高型心肌梗死V(STEMI)不良反应比较1、出血风险普通肝素与低分子肝素都可诱发严重的药物不良反应，即肝素相关的血小板减少症。根据肝素相关的血小板减少症中国共识，普通肝素诱发的肝素相关的血小板减少症比低分子肝素多见，临床上应进行血小板计数监控。分子量越小，出血风险越低。与低分子肝素相比，普通肝素的出血风险较高，临床上对于静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间(APTT)O2、骨质疏松：大剂量或长期使用肝素，偶尔会引起骨质疏松，而低分子肝素极少引起骨质疏松。3、高钾血症：普通肝素与低分子肝素都能引起高钾血症，应注意监测血钾水平。骨质疏松少见极少见监测血钾是是鱼精蛋白完全中和部分中和出血风险较高常规监测APTT否注：鱼精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用，部分消除低分子肝素的抗凝作用。注意事项1、普通肝素与低分子肝素间不能相互替代使用。不同的肝素药物之间因制备工艺、分子量、抗Xa/IIa效价不同导致其适应证、临床疗效等方面均存在差异。因此，低分子肝素与肝素之间以及不同的低分子肝素之间不能以单位换算的方式交替使用，以避免增加出血、血栓风险。每种药物必须按其各自说明书使用。2、肝素、低分子肝素不能用于肌肉注射。3、不推荐用于有出血或严重凝血障碍的患者。4、不推荐与影响凝血的药物如非留体类抗炎药、溶栓药等联合使用。5、肝素主要经过肾脏代谢，肾功能不全的患者，应注意减少肝素用量。