抗铜绿假单胞菌抗菌药物总结.docx
抗铜绿假单胞菌抗菌药物总结铜绿假单胞菌（P.aeruginosa,PA）是一种革兰阴性杆菌，也是临床最常见的非发酵菌，在自然界广泛分布，喜好潮湿环境。PA可作为正常菌群在人体皮肤表面分离到，还可污染医疗器械甚至消毒液，从而导致医源性感染，是医院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。PA是医院获得性肺炎（HAP）,呼吸机相关性肺炎（VAP）、社区获得性肺炎（CAP）的重要病原体。1、抗铜绿假单胞菌（PA）B-内酰胺类临床常用的药物包括青霉素类、头抱菌素类及其与酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类及其与B-内酰胺酶抑制剂复合制剂，属于时间依赖性抗菌药物，T>MIC%与临床疗效密切相关，此类药物需日剂量分3-4次给药，可以延长药物暴露时间，加强杀菌作用，提高临床疗效。（1）抗PA青霉素类及其与B-内酰胺酶抑制剂复合制剂：包括哌拉西林、美洛西林、哌拉西林/他哇巴坦、替卡西林/克拉维酸等。最具代表性的药物是哌拉西林/他嘎巴坦，具有较强的抗PA活性，是治疗PA感染的基础用药之一。常用剂量为4.5g,1次/6-8h,静脉滴注。主要不良反应为过敏反应、肠道菌群失调。（2）抗PA头施菌素类及其与内酰胺酶抑制剂复合制剂:包括头抱他味、头抱哌酮、头袍此肠、头抱哌酮/舒巴坦，以及近年来新上市的头泡他哽/阿维巴坦、头施洛扎/他嗖巴坦（2014年12月FDA批准上市）、头抱地尔（2019年11月FDA批准上市）。常用剂量:抗PA头苑菌素类及其与B-内酰胺薛抑制剂复合制剂常用药物、剂量药物单次剂量给药频次给药途径头抱他咤2g1次/8h静脉滴注头泡哌酮2g1次/8h静脉滴注头泡哌酮/舒巴坦3g（2：1剂型）1次/6-8h静脉滴注头抱叱肪2g1次/8-12h静脉滴注头泡他唳/阿维巴坦2.5g1次/8h静脉滴注头泡洛扎/他嘎巴坦3g1次/8h静脉滴注头抱地尔2g1次/8h静脉滴注此类药物主要不良反应为过敏反应、肠道菌群失调、肝酶升高等。（3）抗PA碳青霉烯类及其与B-内酰胺酶抑制剂复合制剂:包括美罗培南、亚胺培南、帕尼培南和比阿培南，及近年来新上市的亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦（2019年7月FDA批准上市）、美罗培南/法硼巴坦（2017年8月FDA批准上市），后两者已被FDA批准用于HAP/VAP,复杂尿路感染和复杂性腹腔内感染。常用剂量:抗PA碳青霉烯类及其与B-内酰胺酶抑制剂复合制剂常用药物、剂量药物单次剂量给药频次给药途径亚胺培南0.5g1次/6h静脉滴注1g1次/6-8h静脉滴注美罗培南1g1次/6-8h静脉滴注对DTR-PA感染可用至2g1次/8h输注时间3h比阿培南0.30.6g1次/6-8h静脉滴注亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦1.25g1次/6h静脉滴注美罗培南/法硼巴坦4g1次/8h静脉滴注难治耐药性PA（difficult-to-treatresistancePA,DTR-PA）,即对以下所有药物不敏感的PA：哌拉西林/他嘎巴坦、头匏他咤、头死毗胎、氨曲南、美罗培南、亚胺培南、环丙沙星和左氧氟沙星。此类药物主要不良反应为肠道菌群失调。（4）单环B-内酰胺类：氨曲南一般不单独用于PA下呼吸道感染，应与其他抗PA有效药物的联合应用。多用于对青霉素类及头袍菌素类过敏者以及产金属酶PA感染者。氨曲南常用剂量为2g,1次/6-8h,静脉滴注。常见不良反应为静脉炎、皮疹、胃肠道反应。2、抗PA氟喳诺酮类主要有环丙沙星、左氧氟沙星和西他沙星，属于浓度依赖性抗菌药物，AUC/MIC与临床有效率相关性最高。日剂量单次给药可提高临床疗效，但其毒性亦具有浓度依赖性。左氧氟沙星因半衰期较长，推荐日剂量单次给药，对于细菌负荷升高或者MIC较高的菌株，可增大日剂量并一日两次给药，常用方案为0.5-0.75g,1次d,静脉滴注；重症感染可用至0.5g,1次/12h,静脉滴注。环丙沙星由于半衰期较短，同时日剂量单次给药会明显增加不良反应，故采用日剂量分2-3次给药，常用方案为0.4g,1次/8-12h,静脉滴注。西他沙星推荐100mg,1次d,中重度复杂感染可增加至100mg,1次/12h,口服（目前NMPA批准上市的为片剂）。此类药物常见不良反应为胃肠道反应、神经系统反应、肝酶增高等。3、氨基糖昔类常用的有阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素，应用于临床的还有异帕米星、奈替米星、依替米星，其中以阿米卡星的活性最强。属于浓度依赖性抗菌药物，Cmax/MIC与细菌清除率和临床有效率密切相关，同时肾小管上皮细胞与耳蜗毛细胞对较高浓度的氨基糖苔类摄取有“饱和”现象，因此，日剂量单次给药可在保证疗效的同时，减少耳、肾毒性，并且有助于遏制细菌耐药性。此类药物静脉应用时肺泡上皮衬液药物浓度较低，因此一般不作为肺炎的单药治疗。治疗多重耐药PA(MDR-PA)肺部感染时，在全身用药的基础上联合雾化吸入氨基糖甘类药物有助于提高疗效。通常推荐的静脉应用剂量阿米卡星为15mgkg,1次/d;妥布霉素和庆大霉素为5.1mgkg(病情危重时7mgkg),1次/d。此类药物常见不良反应为肾毒性与耳毒性。4、多黏菌素类包括硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠、硫酸多黏菌素E,主要应用于广泛耐药PA(XDR-PA),全耐药PA(PDR-PA)感染。由于肺内药物浓度较低以及异质性耐药等问题，即便多黏菌素类对PA敏感（MIC2mgL）其临床疗效也有限，使用时应联合一个或多个其他有抗PA活性的抗菌药物。多黏菌素类虽然表现出浓度依赖性的抗菌活性，但从药效学角度，8-12h给药1次最为理想。使用时需要给予负荷剂量，并根据肾功能给予最大剂量治疗。对于下呼吸道感染，全身给药可能疗效欠佳，应联合雾化吸入给药。推荐剂量：硫酸多黏菌素B：负荷剂量2.0-2.5mgkg（相当于2.0万-2.5万Ukg）,维持剂量1.25-1.50mg/kg（相当于L25万-L50万Ukg）,1次/12h；多黏菌素E甲磺酸钠：负荷剂量300mgCBA（即黏菌素活性基质，约900万U）,12-24h后给予第1次维持剂量150-180mg（约450万-545万U）,1次/12h；硫酸多黏菌素E：100万-150万Ud,分2-3次给药。此类药物常见不良反应为肾毒性和神经系统反应。5、磷霉素对包括PA在内的多种致病菌均有较弱的抗菌活性，磷霉素治疗下呼吸道感染一般与其他抗菌药物联合应用。属于时间依赖性抗菌药物，日剂量分次给药可发挥更佳疗效。磷霉素常用剂量为300mg/kg/d,分2-3次静脉滴注。常见不良反应为轻度胃肠道反应，偶有伪膜性肠炎。参考文献：中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2022年版）
