现代毒理学实验设计幻灯片(10.19).ppt

毒理学实验设计毒理学实验设计应用解析应用解析 Design of animal experimentDesign of animal experimentin the reserch in the reserch 研究设计，是开展科学研究的重要基础和研究设计，是开展科学研究的重要基础和依据。通常，一项课题申报的主要内容有：依据。通常，一项课题申报的主要内容有：课题名称、研究背景、立题依据、研究目课题名称、研究背景、立题依据、研究目的、研究方法、研究进度、已有的研究基的、研究方法、研究进度、已有的研究基础、研究中可能存在的问题及解决方法、础、研究中可能存在的问题及解决方法、经费预算及预期结果等。经费预算及预期结果等。动物实验是科学研究的重要方法，包括选动物实验是科学研究的重要方法，包括选题、定题、设计、实施、总结和结题等过题、定题、设计、实施、总结和结题等过程。动物实验设计的核心内容是：明确研程。动物实验设计的核心内容是：明确研究目的基础上的实验设计三要素与三原则。究目的基础上的实验设计三要素与三原则。动物实验动物实验研究设计三要素：研究设计三要素：对象对象 因素因素 效应。效应。研究设计三原则：研究设计三原则：随机原则随机原则 重复原则重复原则 对照原则。对照原则。明确实验研究目的明确实验研究目的 设计的具体内容都是围绕目的展开的，根据设计的具体内容都是围绕目的展开的，根据目的才能正确定义研究对象，才能选择合适的样本，目的才能正确定义研究对象，才能选择合适的样本，才能确定合适的测量方法和测量指标，才知道选用才能确定合适的测量方法和测量指标，才知道选用什么样的统计分析方法，并选择合适的着眼点去分什么样的统计分析方法，并选择合适的着眼点去分析讨论问题等。所以只有预先讨论并研究确定研究析讨论问题等。所以只有预先讨论并研究确定研究目的，才可能进一步并至始至终围绕目的制定和实目的，才可能进一步并至始至终围绕目的制定和实施研究设计计划。施研究设计计划。明确目的，就是确定：要解决的明确目的，就是确定：要解决的1-21-2个问个问题具体是什么？例如：题具体是什么？例如：镉的雌性性腺毒性与肾脏毒性比较研究；镉的子宫镉的雌性性腺毒性与肾脏毒性比较研究；镉的子宫增重作用及其机制研究增重作用及其机制研究；镉与子宫细胞质；镉与子宫细胞质ER结合结合能力及其对雌激素与能力及其对雌激素与ER结合的影响结合的影响；等。；等。实验设计三要素实验设计三要素1对象对象(Objction)有两个主要问题：有两个主要问题：一是根据研究目的，选择研究对象一是根据研究目的，选择研究对象 二是根据科学知识，界定研究对象。二是根据科学知识，界定研究对象。研究应用解析：研究应用解析：例例1 研究研究镉的雌激素样作用时，镉的雌激素样作用时，一是选择动物：未成年、去卵巢；一是选择动物：未成年、去卵巢；二是选择细胞：二是选择细胞：MCF-7 例例2 镉污染对育龄妇女生殖健康影响的现场镉污染对育龄妇女生殖健康影响的现场流行病学研究流行病学研究 一是根据研究目的，选择研究对象：不同一是根据研究目的，选择研究对象：不同镉镉污染区污染区 二是根据科学知识，界定研究对象：二是根据科学知识，界定研究对象：育龄妇育龄妇女女2.因素因素(Factors)主要抓住三个问题：主要抓住三个问题：一是根据目的，确定因素；一是根据目的，确定因素；二是确定因素的接触方式；二是确定因素的接触方式；三是确定因素接触剂量。三是确定因素接触剂量。研究应用解析：研究应用解析：例例1 镉的雌性性腺毒性与肾脏毒性比较研究镉的雌性性腺毒性与肾脏毒性比较研究 的剂量选择的剂量选择 一是根据研究目的，选择研究剂量一是根据研究目的，选择研究剂量 二是根据科学知识，确定研究剂量。二是根据科学知识，确定研究剂量。理论上：理论上：高剂量组：二种毒性均出现；高剂量组：二种毒性均出现；中剂量组：出现中剂量组：出现 一种毒性；一种毒性；低剂量组：低剂量组：均不出现；均不出现；对对 照照 组：组：均不出现。均不出现。3、效应、效应(Effects)主要抓住三个问题：主要抓住三个问题：一是确定效应；一是确定效应；二是确定效应指标；二是确定效应指标；三是确定测量方法。三是确定测量方法。研究应用辨析研究应用辨析 主观指标与客观指标主观指标与客观指标 敏感指标与特异指标敏感指标与特异指标 经典直板与先进指标经典直板与先进指标 例如：镉的雌性性腺毒与肾脏毒性比较研究例如：镉的雌性性腺毒与肾脏毒性比较研究 的效应择的效应择 又如：又如：镉的雌激素样作用研究的指标选择镉的雌激素样作用研究的指标选择 实验设计三原则实验设计三原则1、随机原则、随机原则(Random)随机，不是随意，不是随便。随机，不是随意，不是随便。随机化就是保证所研究的对象中的每个随机化就是保证所研究的对象中的每个个体都有同样被抽取的概率。个体都有同样被抽取的概率。遵循随机化原则，就是保证样本的代表遵循随机化原则，就是保证样本的代表性，减少随机误差。性，减少随机误差。研究应用解析：研究应用解析：例例1：实验动物分组；：实验动物分组；例例2：组织细胞培养加样；：组织细胞培养加样；例例3：组织切片观察。：组织切片观察。2、重复原则(Repeats)重复，有二个含义：重复，有二个含义：一是保证结果的可重复性；一是保证结果的可重复性；二是保证样本数量二是保证样本数量。研究应用解析：研究应用解析：例如例如1：实验动物数；病理切片观察数；细胞计数：实验动物数；病理切片观察数；细胞计数等。等。3、对照原则（、对照原则（Controls)对照的概念：没有对照，就没有比较。对照的概念：没有对照，就没有比较。对照的类型：对照的类型：内对照与外对照；内对照与外对照；阳性对照与阴性对照；阳性对照与阴性对照；组间对照与自身对照组间对照与自身对照。研究应用解析：研究应用解析：例如：狂犬病疗效观察；例如：狂犬病疗效观察；雌激素样作用研究等。雌激素样作用研究等。