拟肾上腺素药.ppt
构效关系及分类构效关系及分类 拟肾上腺素药物是一类化学结构拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺，故又称之为拟交感胺 肾上腺素受体激动药的基本化学结构肾上腺素受体激动药的基本化学结构苯乙胺苯乙胺 据美国性学家凯恩的研究报告称：男女在恋爱或性生活时，大脑中的性电化学活动十分活跃，在花前月下或洞房花烛时，男、女双方丘脑下部性中枢的神经细胞就会受到快速激发，生物电流以每小时400公里的速度，奔流于整个身心；紧接着使大量神奇的性爱物质产生，随血液流遍全身，产生忘乎所以的性快感。于是两颗心灵便迸发出炽热的情爱火花。这时双方的眼神、气息、肤色、相貌、风度、服饰、形体便与储存于大脑中的原始性信号对号入座，更加激起性爱的滚滚波浪，出神入化。当一对情侣坠入爱河，外国文学家称之为被丘比特之箭射中。这支丘比特之箭的实质，就是人体内被激发的大量“情爱物质”，又称为“性爱兴奋剂”。这些兴奋剂有苯乙胺、内啡呔等。其中。它的兴奋性和煽动性可用“无风也起浪”、“有风起大浪”来形容，当一个人遇到所爱的人时，体内便会迅速产生大量的苯乙胺物质，眼神里会流露出勾人心魄的秋波；能使口若悬河的演说家呆若木鸡；使木讷寡言者像诗人一样出口成章；没有力气的人，竟也能将一百多斤重的情人一口气抱到三楼。又据生化专家们测定，此时双方的血液中苯乙胺的含量比平时高出25倍之多。运动与情绪的紧密联系运动与情绪的紧密联系有氧运动有氧运动苯乙胺苯乙胺运动的快乐运动的快乐CHCHN123456 苯 乙 胺OHOH儿茶 酚CHCHNOHOH1256儿茶 酚胺拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药阻力血管 突触前膜受体心脏 支气管直接作用药物NA间接作用药物 1 2 1 2（GS）（Gi）（Gq）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药q受体亚型分类：受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。，受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。1 2受体激动药：异丙肾上腺素。1受体激动药：多巴酚丁胺。2受体激动药：沙丁胺醇q化学结构分类：儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类q直接作用和间接作用的肾上腺素受体激动药受体激动剂受体激动剂-Adrenoceptor Agonists去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline Norepinephrine NA）NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数 药理作用药理作用：NANA主要激动主要激动1 1受体，对受体，对1 1的作用弱，对的作用弱，对2 2几几无作用。无作用。（一）血管作用（一）血管作用 NANA激动血管平滑肌的激动血管平滑肌的1 1受体，使血管收缩，受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用内脏和骨骼肌血管的收缩作用有一例外，即心脏的冠状动脉对有一例外，即心脏的冠状动脉对NANA是呈舒张反应。是呈舒张反应。原因原因：1 11 1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张增多使冠状动脉舒张2 2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加（二）心脏作用（二）心脏作用NA的心脏作用较的心脏作用较Adr弱弱 1受体受体(+)心肌的收缩力增加心肌的收缩力增加心率加快心率加快心心排出量增加排出量增加 在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较心律失常。但此作用较Adr少见少见（三）血压作用（三）血压作用 小剂量的小剂量的NANA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大张压升高不多而脉压加大 较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小 （四）作用于突触前膜的四）作用于突触前膜的2 2受体受体 NANA也可以作用于神经末梢突触前膜的也可以作用于神经末梢突触前膜的2 2受体，受体，抑制神经末梢释放抑制神经末梢释放NA NA（五）其他作用 大剂量的大剂量的NANA可以使血糖浓度升高可以使血糖浓度升高 临床应用临床应用：1.休克 2.上消化道出血 3.（CNS）药物中毒性低血压 不良反应：不良反应：1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.2.急性肾衰竭急性肾衰竭 禁忌证：禁忌证：高血压高血压 动脉硬化症动脉硬化症 器质性心脏病器质性心脏病间羟胺间羟胺 Meterminol,AramineMeterminol,Aramine 间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于定，主要作用于受体，对受体，对1 1受体的作受体的作用比较弱用比较弱 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进置换作用促进NorepinephrineNorepinephrine释放，间释放，间接发挥作用接发挥作用主要特点如下：主要特点如下：1 1收缩血管和升高血压的作用比收缩血管和升高血压的作用比NANA持持久而弱久而弱 。对肾血管的影响较小，故肾血流的影对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大响不大 。2.2.能缓慢地升高休克患者的血压，增能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。并且心率变化不大。3.3.反复应用，易产生快速耐受性。反复应用，易产生快速耐受性。4.4.临床上常用其替代临床上常用其替代NANA，用于治疗各种休，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者毒性休克伴有心功能不全的患者。、受体激动剂受体激动剂、-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists肾上腺素肾上腺素（Adrenaline Epinephrine AdrAdrenaline Epinephrine Adr）Adr.Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成成，先形成NANA，然后甲基化而成，是肾上，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似理化性质与去甲肾上腺素相似。药理作用：药理作用：Adr.Adr.能激动能激动、两种受体两种受体,产生较强产生较强的的型和型和型作用。型作用。1.1.心脏作用心脏作用 AdrAdr作用于心脏和心脏的传导系统，强作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋烈兴奋1 1受体受体 心肌的收缩力心肌的收缩力 传导速度传导速度 增加心率增加心率 心肌的兴奋性心肌的兴奋性 心排出量心排出量 舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动纤维颤动2.2.血管作用血管作用 AdrAdr主要作用于小动脉和毛细血管前括约主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，肌，而对静脉和大动脉的作用较弱而对静脉和大动脉的作用较弱 原因：原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱肺和大脑血管的作用微弱冠状血管扩张，其原因有两点：冠状血管扩张，其原因有两点：1.1.2 2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2.2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于骨胳肌血管由于2 2效应而呈舒张状态效应而呈舒张状态 3 3血压作用血压作用 治疗剂量治疗剂量 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变故舒张压下降或不变 大剂量大剂量 皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高缩压和舒张压均升高 支气管作用支气管作用 (1)(1)激动支气管平滑肌上的激动支气管平滑肌上的受体，发挥受体，发挥强大舒张支气管的作用强大舒张支气管的作用 (2)(2)抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 (3)(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.Cap.的的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿通透性，有利于消除支气管黏膜水肿.对代谢的影响对代谢的影响 耗氧量增加耗氧量增加20%20%30%30%，糖原分解，血糖增高，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高临床应用：临床应用：1.1.心脏骤停心脏骤停 .过敏性休克是首选药过敏性休克是首选药 .支气管哮喘支气管哮喘 .与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血麻黄碱麻黄碱（EphedrineEphedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解发汗解表、宣肺平喘、利水消肿表、宣肺平喘、利水消肿”三功效三功效 作用特点：作用特点：1.1.其作用与其作用与Adr.Adr.相似，除直接作用外，相似，除直接作用外，还能促进还能促进NANA的释放。作用微弱而持久。的释放。作用微弱而持久。2.2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。作用，易致兴奋、不安和失眠。.有快速耐受性，短时间内反复应用有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱则作用逐渐减弱 。用途用途（1 1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压低血压 。(2(2）预防或缓解哮喘。）预防或缓解哮喘。（3 3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒药的）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒药的常用主要成分）。常用主要成分）。（4 4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。膜症状。CHCHN123456 苯 乙 胺麻黄碱麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒）甲基苯丙胺（冰毒）多巴胺多巴胺 (Dopamine)(Dopamine)多巴胺多巴胺NANA生物合成的前体，不易透过生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱血脑屏障，中枢作用很弱 作用特点作用特点：1 1能激动能激动1 1 受体，增加心脏的收缩力，受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。但对心率影响不大。2 2作用于血管的作用于血管的受体和多巴胺受体受体和多巴胺受体 (1)(1)受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。无作用或稍增加。(2)(2)舒张压不变，主要是舒张压不变，主要是DopamineDopamine选择性地选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3)(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是是1 1效应效应 。3 3
