帕金森病.ppt

帕金森病(Parkinsons disease PD)重点重点n定义定义 n临床表现临床表现n诊断诊断n治疗治疗 以震颤、肌张力强直、以震颤、肌张力强直、运动减少和姿势步态异常运动减少和姿势步态异常为主要临床特征。为主要临床特征。Monograph by James Parkinson 1817，遗传因素，遗传因素，环境因素，环境因素(杀虫剂、除草剂、杀虫剂、除草剂、MPTP)MPTP)，年龄老化，年龄老化多因素参与最终导致黑质多因素参与最终导致黑质DADA神经原大量神经原大量变性变性丢失而发病。丢失而发病。一、病因一、病因二、病理及生化二、病理及生化n黑质致密部含黑色素黑质致密部含黑色素的神经元变性，残存的神经元变性，残存细胞胞浆内出现玻璃细胞胞浆内出现玻璃样同心形包涵体样同心形包涵体(lewy(lewy体体)二、病理及生化二、病理及生化n黑质黑质纹状体系统中多巴胺纹状体系统中多巴胺(dopamine DA)(dopamine DA)降低，乙酰胆碱相对升高，降低，乙酰胆碱相对升高，DADA受体敏感度升受体敏感度升高。高。酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 左旋多巴左旋多巴 氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶 多巴胺多巴胺 COMT MAO 3-0-甲基多巴甲基多巴 二羟基苯乙酸二羟基苯乙酸 MAO COMT 高香草酸高香草酸 多巴胺的合成与代谢多巴胺的合成与代谢 大鼠纹状体大鼠纹状体99mTC-TRODAT-1SPECTA 正常对照B 部分损毁C 完全损毁恒河猴 99mTc-TRODAT-1 SPECT 正常对照 偏侧PD模型三、临床表现三、临床表现 平均发病年龄约平均发病年龄约55岁，男性稍多于女性，岁，男性稍多于女性，起病缓慢，病程逐渐进展。起病缓慢，病程逐渐进展。1，震颤，震颤(Tremor)静止性震颤静止性震颤静止性震颤，强直，强直(Rigidity)呈铅管样或齿轮样强直。呈铅管样或齿轮样强直。“面具脸面具脸”(masklike face)屈曲体态，慌张步态屈曲体态，慌张步态(festination)步距小，转身慢，上肢联动少步距小，转身慢，上肢联动少屈曲体态屈曲体态，运动减少，运动减少(Akinesia)随意动作减少，始动困难，随意动作减少，始动困难，精细动作不能。精细动作不能。“小写症小写症”(micrographia)。，体位不稳，体位不稳 晚期姿态反射消失，易倾跌。晚期姿态反射消失，易倾跌。，其他，其他 自主神经功能紊乱：皮脂分泌增自主神经功能紊乱：皮脂分泌增 加、出汗多、大小便排泄困难、加、出汗多、大小便排泄困难、直立性低血压等。直立性低血压等。精神症状：抑郁，痴呆等。精神症状：抑郁，痴呆等。四，辅助检查四，辅助检查n无特异性无特异性A 正常人正常人B Hoen-Yahr I期期C Hoen-Yahr IV期期PD患者患者6FD较正常较正常人聚集人聚集减少减少五，诊断及鉴别诊断五，诊断及鉴别诊断根据病史，病程特点及临床特征诊断。根据病史，病程特点及临床特征诊断。n中老年，缓慢进展中老年，缓慢进展n四项主征四项主征n这左旋多巴治疗有效这左旋多巴治疗有效n无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血压、锥体系统受损和肌萎缩。压、锥体系统受损和肌萎缩。鉴别诊断鉴别诊断(一一)继发性帕金森综合征继发性帕金森综合征 (parkinsonism)(parkinsonism)1 1、感染：甲型、乙型脑炎、感染：甲型、乙型脑炎、CJD.CJD.2 2、中毒：、中毒：CoCo、MnMn、MPTP.MPTP.3 3、药物：抗精神病药物吩噻嗪类、药物：抗精神病药物吩噻嗪类(如氯如氯丙嗪丙嗪)、丁酰苯类、丁酰苯类(如氟哌啶醇如氟哌啶醇)，降，降压药如利血平、甲基多巴，钙拮抗剂压药如利血平、甲基多巴，钙拮抗剂如氟桂嗪、脑益嗪如氟桂嗪、脑益嗪4 4、外伤、外伤 拳击性脑病拳击性脑病5 5、血管性、血管性 脑动脉硬化、脑动脉硬化、基底节区多发性腔梗基底节区多发性腔梗6 6、其他脑部变性疾病、其他脑部变性疾病（二）特发性震颤（二）特发性震颤无肌强直和运动迟缓无肌强直和运动迟缓（三）抑郁症（三）抑郁症（四）伴发（四）伴发PDPD的其他神经变性疾病的其他神经变性疾病弥散性路易体病弥散性路易体病肝豆状核变性肝豆状核变性亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病（五）帕金森叠加综合征（五）帕金森叠加综合征多系统萎缩多系统萎缩进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹皮质基底节变性皮质基底节变性六，治疗六，治疗n长期服药、控制症状长期服药、控制症状n最小剂量、最佳效果最小剂量、最佳效果n 对症用药、辨证加减对症用药、辨证加减n 权衡利弊、联合用药权衡利弊、联合用药 抗抗 胆胆 碱碱 能能 治治 疗疗 1、抗、抗 胆胆 碱碱 能能 制制 剂剂低水平上平衡低水平上平衡（一）药物治疗（一）药物治疗1、抗胆碱能药物、抗胆碱能药物低水平上平衡低水平上平衡 安坦安坦(Artane)12mg tid.po 副作用：口干、便秘、尿潴留、副作用：口干、便秘、尿潴留、瞳孔调节不良。瞳孔调节不良。禁用：青光眼、前列腺肥大。禁用：青光眼、前列腺肥大。2、金刚烷胺、金刚烷胺(Amantadine)0.050.1 bid po 副作用：不宁、失眠、幻觉。副作用：不宁、失眠、幻觉。忌用：肾功能不全、忌用：肾功能不全、Ep3、左旋多巴左旋多巴(LDopa)多巴胺前体替代治疗多巴胺前体替代治疗 副作用：外周副作用：外周胃肠道反应、直立性低胃肠道反应、直立性低 血压、心律失常等血压、心律失常等 中枢中枢精神症状精神症状 运动障碍运动障碍(dyskinesia)症状波动症状波动(剂末现象、剂末现象、开关现象开关现象)复方多巴复方多巴L-Dopa+L-Dopa+外周多巴脱羧酶抑制剂。外周多巴脱羧酶抑制剂。美多芭（美多芭（MadoparMadopar）：）：L-Dopa+Benserazide(L-Dopa+Benserazide(苄丝肼苄丝肼)4:1)4:1帕金宁（帕金宁（SinemetSinemet）：）：L-Dopa+Carbidopa(L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴卡比多巴)10:1)10:1初始剂量初始剂量125mg bid125mg bid。逐渐加量逐渐加量,多巴量多巴量 600mg/d600mg/d。4 4、多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 溴隐亭溴隐亭(Bromocriptine):(Bromocriptine):初始剂量初始剂量:0.625mg/:0.625mg/维持剂量：维持剂量：10-30mg/d10-30mg/d分次服用分次服用 5 5、单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂(MAO-B)(MAO-B)L-deprenyl(L-deprenyl(咪多吡咪多吡)2.5-5mg)2.5-5mgbid (bid (早、中服早、中服)。6 6、儿茶酚、儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂(COMT-I)(COMT-I)（二）（二）手术治疗手术治疗1、立体定向手术、立体定向手术.破坏丘脑腹外侧核破坏丘脑腹外侧核2、神经移植神经移植.（三）（三）辅助治疗辅助治疗 理疗、功能锻炼理疗、功能锻炼.七，预后七，预后n慢性进展，终生服药慢性进展，终生服药n肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症