辽宁省中药配方颗粒标准-80淡附片配方颗粒.docx
辽宁省药品监督管理局中药配方颗粒标准1.NPFKL-2023080淡附片配方颗粒DanfupianPeifangkeli【来源】本品为毛葭科植物乌头AconitumCarmichaeliiDebx.的子根的加工品经炮制并按标准汤剂的主要质量指标加工制成的配方颗粒。【制法】取淡附片饮片8300g,加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏（干浸膏出膏率为6.1%12.0%）,加辅料适量，干燥（或干燥，粉碎），再加入辅料适量，混匀，制粒，制成IOoog,即得。【性状】本品为浅黄白色至浅棕黄色的颗粒；气微，味微苦。【鉴别】取本品4g,研细，加氨试液7ml润湿，加乙醛30ml,超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加二氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品，加异丙醇-二氯甲烷（1：1）混合溶液制成每Iml各含Img的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2020年版通则0502）试验，吸取上述供试品溶液10l、对照品溶液2l,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷一乙酸乙酯一甲醇（6.4：5.6：1）为展开剂，置氨蒸气饱和20分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化锌钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【特征图谱】照高效液相色谱法-质谱法（中国药典2020年版通则0512和通则0431）测定。色谱、质谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱长为Ioomm,内径为2.1mm,粒径为1.7m）;以乙懵为流动相A,以0.1%甲酸溶液为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟0.4ml；柱温为35；采用质谱检测器，电喷雾离子化（ESI）正离子模式下进行检测，信噪比（S/N）按苯甲酰新乌头原碱计算应不低于3,理论板数按苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于3000o时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0-11525957511-152550755015-16509550516-17955参照物溶液的制备取含量测定项下的对照品溶液作为对照品参照物溶液。另取大豆背对照品适量，加50%甲醇制成每ImI含30g的溶液，作为大豆背对照品参照物溶液。供试品溶液的制备取本品适量，研细，取0.1g,加50%甲醇25ml,超声处理（功率250W,频率40kHz,水温在25C以下）30分钟，放冷，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各ll,注入液相色谱质谱仪，测定，即得。供试品色谱中应呈现10个特征峰，其质荷比（mz）应与对照特征图谱相应峰的质荷比（mz）相对应；其中4个峰应分别与相应对照品参照物峰的保留时间相对应。与大豆昔参照物峰相对应的峰为S峰，计算峰5与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±10%范围之内，规定值为：0.86（峰5）o对照特征图谱峰1：新乌头原碱（mz486）；峰2：宋果灵（mz358）;峰3：附子灵（mz454）;峰4：尼奥林（mz438）;峰5：右旋异紫堇定（mz342）；峰6（三）:大豆昔（mz417）；峰7：苯甲酰新乌头原碱（mz590）;峰8：苯甲酰乌头原碱（mz604）;峰9：苯甲酰次乌头原碱（z574）;峰10：甘草酸（z823）参考色谱柱:BEHC18,2.1mm×100mm,1.7m【检查】双酯型生物碱照高效液相色谱法-质谱法（中国药典2020年版通则0512和通则0431）测定。色谱、质谱条件与系统适用性试验同含量测定项。各化合物监测离子对参考值见下表。化合物监测离子对母离子子离子新乌头碱定量632.4572.4定性632.4540.2次乌头碱定量616.3556.3定性616.3338.2乌头碱定量646.3586.3定性646.3368.2对照提取物溶液的制备取乌头双酯型生物碱对照提取物（已标示新乌头碱、次乌头碱和乌头碱的含量）适量，精密称定，加异丙醇-二氯甲烷（1:1）混合溶液制成每ImI各含新乌头碱、次乌头碱、乌头碱5g的贮备液。精密吸取贮备液适量，加50%甲醇制成每Iml各含新乌头碱、次乌头碱、乌头碱50ng的混合溶液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2l,注入液相色谱-质谱联用仪，测定，即得。本品每Ig含双酯型生物碱以新乌头碱（C33H45NOQ、次乌头碱（C33H45NO0）和乌头碱（C34H47NO11）的总量计不得过0.2Omgo其他应符合颗粒剂项下有关的各项规定（中国药典2020年版通则0104）。【含测定】照高效液相色谱法-质谱法（中国药典2020年版通则0512和通则0431）测定。色谱、质谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱长为100mm,内径为2.1mm,粒径为L7m）;以甲醇为流动相A,以0.1%甲酸溶液为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟0.3ml；柱温为35；理论板数按苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于3000。采用三重四极杆质谱检测器，电喷雾离子化（ESl）正离子模式下进行检测，进行多反应监测（MRM）,各化合物监测离子对参考值见下表。流动相梯度时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）01530957012303370672333456755310454855521010.14890521010.11190101111.5905109511.514595各化合物监测离子对参考值化合物监测离子对母离子子离子定量590.3540.3苯甲酰新乌头原碱定性590.3105.0定量604.3554.3苯甲酰乌头原碱定性604.3105.0定量574.3542.3苯甲酰次乌头原碱定性574.3105.0对照品溶液的制备取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品及苯甲酰次乌头原碱对照品适量，精密称定，加异丙醇二氯甲烷（1：1）混合溶液制成每Iml各含10g的贮备液。精密吸取贮备液适量，加50%甲醇制成每ImI各含100ng的混合溶液，即得。供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约0.1g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml,密塞，称定重量，超声处理（功率250W,频率40kHz,水温在25°C以下）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀、滤过。精密量取续滤液1ml,置IOml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2l,注入液相色谱-质谱联用仪，测定，即得。本品每Ig含苯甲酰新乌头原碱(C3H3NO10)、苯甲酰乌头原碱(C32H45NO0)和苯甲酰次乌头原碱(C31H41NO9)的总量应为0.20mg2.0mg°【规格】每Ig配方颗粒相当于饮片8.3g【贮藏】密封。
