第4章免疫球蛋白1.ppt

医学免疫学医学免疫学 Medical Immunology【学习目的和要求学习目的和要求】掌握：掌握：抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白 分子的结构和功能、各类免疫球蛋白的分子的结构和功能、各类免疫球蛋白的 生物学活性。生物学活性。熟悉：熟悉：免疫球蛋白分子的抗原性、多克隆抗体免疫球蛋白分子的抗原性、多克隆抗体 和单克隆抗体。和单克隆抗体。第第4章章 免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）抗体（抗体（antibody，Ab）是是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的、能与相应抗原特异性结浆细胞所产生的、能与相应抗原特异性结合的球蛋白。合的球蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。相似的球蛋白。第第1节节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 一、免疫球一、免疫球蛋白的基本蛋白的基本结构结构（一）重链和轻链（一）重链和轻链（二）可变区和恒定区（二）可变区和恒定区（三）（三）铰链区铰链区（四）结构域（四）结构域二、免疫球蛋白的其他结构二、免疫球蛋白的其他结构J链和分泌片链和分泌片三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段 由于由于F（ab）2片段保留了结合相应抗片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免了原的生物学活性，又避免了Fc 段免疫原性可段免疫原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品。能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品。胃蛋白酶水解片段的实际意义：胃蛋白酶水解片段的实际意义：如：如：白喉抗毒素、破伤风抗毒素白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶经胃蛋白酶消化后精制提纯的制品，因去掉消化后精制提纯的制品，因去掉Fc 段而降段而降低发生超敏反应。低发生超敏反应。第第2节节 免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白的异质性 一、免疫球蛋白的类型一、免疫球蛋白的类型（一）类（一）类（class）:在同一种属所有个体内，在同一种属所有个体内，免疫球蛋白重链免疫球蛋白重链C区所含抗原表位不同，将区所含抗原表位不同，将免疫球蛋白分五类：免疫球蛋白分五类：IgA IgG IgD IgE IgM（二）亚类（二）亚类（subclass）:在同一类免疫球蛋在同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同分亚类：分亚类：IgG：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA:IgA1、IgA2（三）型（三）型（type）:在同一种属所有个在同一种属所有个体内，根据免疫球蛋白轻链体内，根据免疫球蛋白轻链C区所含抗区所含抗原表位不同，将免疫球蛋白分两型：原表位不同，将免疫球蛋白分两型：型和型和型型（四）亚型（四）亚型（subtype）:同一型免疫同一型免疫球蛋白中，根据轻链球蛋白中，根据轻链C区区N端氨基酸排端氨基酸排列的差异，将列的差异，将链分为四个亚型：链分为四个亚型：1、2、3、4二、外源因素所致的异质性二、外源因素所致的异质性 免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的多样性外源因素：外源因素：抗原表位的多样性抗原表位的多样性 抗体的这种异质性，是机体对抗原抗体的这种异质性，是机体对抗原精细结构识别和应答的结果。精细结构识别和应答的结果。三、内源因素所致的异质性三、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型（一）同种型（一）同种型（isotype）:存在于同种抗体分子（存在于同种抗体分子（IgC区）中的抗原表位称为同种区）中的抗原表位称为同种型，为种型，为种属性标志。属性标志。（二）同种异型（二）同种异型（allotype）:同一种属但不同个体同一种属但不同个体来源的抗体分子，具有免来源的抗体分子，具有免疫原性，可刺激机体产生疫原性，可刺激机体产生特异性免疫应答。同种异特异性免疫应答。同种异型为型为个体型标志，个体型标志，存在于存在于IgC区。区。（三）独特型（三）独特型（idiotype，Id）独特型：独特型：指每个指每个Ig分分子所特有的抗原特异性标子所特有的抗原特异性标志，其表位存在于志，其表位存在于V区，又区，又称为独特位。称为独特位。独特型表位在异种、独特型表位在异种、同种异体甚至同一个体内同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体，均可刺激产生相应抗体，即即抗独特型抗体（抗独特型抗体（AId）。）。第第3节节 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的功能与其结构密免疫球蛋白的功能与其结构密切相关。同一免疫球蛋白的切相关。同一免疫球蛋白的V 区和区和C 区区的氨基酸组成和顺序的不同，的氨基酸组成和顺序的不同，决定了它们的功能上的决定了它们的功能上的差异差异。第第4节节 各类免疫球蛋白的特性与功能各类免疫球蛋白的特性与功能 一、一、IgG:约占血清总约占血清总Ig的的75%80%调理作用：促进吞噬调理作用：促进吞噬ADCC作用作用:介导细胞毒效应介导细胞毒效应激活补体：激活补体：IgGCH2区激活经典途径区激活经典途径通过胎盘：新生儿抗感染通过胎盘：新生儿抗感染功能功能二、二、IgM激活补体经典途径：比激活补体经典途径：比IgG强强早期免疫防御具有重要作用早期免疫防御具有重要作用血管内抗感染的主要抗体血管内抗感染的主要抗体功能功能三、三、IgA粘膜表面抗感染：粘膜表面抗感染：阻止病原体黏附到细胞表面阻止病原体黏附到细胞表面黏膜表面抗毒素：黏膜表面抗毒素：如中和肠毒素如中和肠毒素功能功能sIgA实际实际意义意义SIgA不足，新生儿易患呼吸道、不足，新生儿易患呼吸道、消化道感染消化道感染婴儿从母乳中获得婴儿从母乳中获得SIgA （自然被动免疫）（自然被动免疫）四、四、IgD功能功能：血清中的功能尚不清楚：血清中的功能尚不清楚意义意义成熟成熟B细胞同时表达细胞同时表达mIgM和和mIgDmIgD是成熟是成熟B细胞的标志细胞的标志五、五、IgE特性特性血清含量：正常人血清浓度极低，血清含量：正常人血清浓度极低，约为约为510-5mg/mlIgE为亲细胞抗体：为亲细胞抗体：其其CH2和和CH3区区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力受体结合高亲和力受体结合意义：介导意义：介导型超敏反应型超敏反应第第5节节 人工制备抗体人工制备抗体 一、多克隆抗体一、多克隆抗体多克隆抗体的优势是：多克隆抗体的优势是：作用全面，具有中和抗原、免疫调理、作用全面，具有中和抗原、免疫调理、介导补体介导的细胞毒作用（介导补体介导的细胞毒作用（CDC）、）、ADCC 等重要作用、来源广泛、制备容易；等重要作用、来源广泛、制备容易；多克隆抗体的缺点是：多克隆抗体的缺点是：特异性不高、易发生交叉反应，也不易特异性不高、易发生交叉反应，也不易大量制备，从而应用受限。大量制备，从而应用受限。单克隆抗体（单克隆抗体（mAb）：）：由一个识别一种抗原表位的由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的细胞克隆产生的同源抗体同源抗体。二、单克隆抗体二、单克隆抗体