第37章胰岛素.ppt

胰岛素和口服降糖胰岛素和口服降糖药是治疗糖尿病的药是治疗糖尿病的主要药物。主要药物。65年我国首先合成牛胰岛素年我国首先合成牛胰岛素多由猪、牛胰岛提取多由猪、牛胰岛提取也可通过也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获重组技术利用大肠杆菌获得得体内过程：体内过程：口服无效，注射给药。口服无效，注射给药。T1/2约约10作用可持续数小时作用可持续数小时 赖氨酸脯氨酸胰岛素赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline通过重组通过重组DNA技术合成类似物技术合成类似物将氨基酸顺序颠倒，将原将氨基酸顺序颠倒，将原键中键中28位脯氨位脯氨酸变为赖氨酸，酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、位赖氨酸变为脯氨酸、具有明显的胰岛素类似物生物效应具有明显的胰岛素类似物生物效应为速效类制剂，作用同胰岛素为速效类制剂，作用同胰岛素随时调整剂量随时调整剂量防低血糖反应。防低血糖反应。Oral Hypoglycemic Drugs最大特点：给药方便最大特点：给药方便口服降糖药分类：口服降糖药分类：磺酰脲类磺酰脲类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药胰岛素增敏药餐时血糖调节药餐时血糖调节药一、磺酰脲类：一、磺酰脲类：根据发展分为第一代、第二代、第三根据发展分为第一代、第二代、第三代，药物作用和不良反应相似，但作用代，药物作用和不良反应相似，但作用强度不同。强度不同。代表药物：代表药物：一代：氯磺丙脲一代：氯磺丙脲二代：格列本脲二代：格列本脲三代：格列齐特三代：格列齐特对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。效。作用机制：作用机制：刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素 胰岛胰岛B C上有磺酰脲受体，上有磺酰脲受体，D+RDR阻滞阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流敏感钾通道，阻止钾外流膜膜去极化去极化钙通道开放钙通道开放钙内流钙内流胰岛胰岛素释放素释放2.抗利尿作用抗利尿作用主要是格列本脲和氯磺丙脲主要是格列本脲和氯磺丙脲作用机制：促进作用机制：促进ADH的分泌的分泌3.抗血小板聚集抗血小板聚集 1、糖尿病：用于胰岛功能尚存的、糖尿病：用于胰岛功能尚存的 2型糖尿病。型糖尿病。2、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利 尿素释放尿素释放 1）减少食物吸收）减少食物吸收 2）减少糖原异生）减少糖原异生 3）促进组织摄取葡萄糖）促进组织摄取葡萄糖 4)增加胰岛素与受体的结合能力增加胰岛素与受体的结合能力 5)减少高血糖素的释放减少高血糖素的释放临床临床应用应用:轻、中度轻、中度型糖尿病，尤为型糖尿病，尤为有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰脲类合用于中、重度病人。脲类合用于中、重度病人。不良反应：不良反应：发生率高、少用发生率高、少用1）巨幼细胞性贫血）巨幼细胞性贫血2）乳酸型酸中毒）乳酸型酸中毒3）胃肠道反应）胃肠道反应严格掌握适用症并限制用量，严格掌握适用症并限制用量，不超过不超过75mg/日日三、三、-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 作用：弱作用：弱 作用机制：作用机制：抑制小肠中各种抑制小肠中各种-G.S-G.S苷酶的活苷酶的活性性淀粉分解为淀粉分解为G.SG.S的速度减慢，吸收延缓，的速度减慢，吸收延缓，同时不同时不胰岛素分泌胰岛素分泌 临床应用：临床应用：1）轻）轻II型，在饮食治疗基础上型，在饮食治疗基础上加用；加用；2）采用磺酰脲类治疗后餐后高）采用磺酰脲类治疗后餐后高血糖控制不理想的血糖控制不理想的II型者。型者。3）胰岛素治疗而血糖波动大的）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。型者。四、胰岛素增敏药四、胰岛素增敏药 罗格列酮罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮环格列酮 pioglitazone 吡格列酮吡格列酮 ciglitazone 恩格列酮恩格列酮 englitazone罗格列酮罗格列酮rosiglitazone药理作用：药理作用：增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用挥降糖作用作用机制：作用机制：1）增加脂肪细胞数量，改善对胰）增加脂肪细胞数量，改善对胰岛素的敏感性岛素的敏感性2）增加胰岛素受体数量）增加胰岛素受体数量3）抑制肿瘤坏死因子的表达）抑制肿瘤坏死因子的表达4）改善）改善B细胞的功能细胞的功能5）增加基础）增加基础G.S的摄取和转运。的摄取和转运。临床应用：临床应用：用于有胰岛素抵抗者用于有胰岛素抵抗者 II型患者型患者 可与其他口服降糖药合用可与其他口服降糖药合用不良反应：不良反应：1、活动性肝病或转氨酶明显活动性肝病或转氨酶明显 者禁用者禁用2、可能会引起肝毒性，故要经常监、可能会引起肝毒性，故要经常监测肝功能测肝功能五、餐时血糖调节药五、餐时血糖调节药瑞格列奈瑞格列奈 Repaglinide特点：特点：快快15起效，起效，1h达峰值达峰值T1/2 1h作用机制：与磺酰脲类相似。作用机制：与磺酰脲类相似。餐前用药餐前用药应用：应用：II型型 老年人老年人 但但18岁以下，岁以下，75岁以上不用。岁以上不用。