药理实验强心苷对衰竭心脏的作用.ppt

实验十六实验十六 强心苷对心力衰竭强心苷对心力衰竭心脏的作用心脏的作用【实验目的实验目的】1.学习动物心力衰竭模型的制作。学习动物心力衰竭模型的制作。2.观察去乙酰毛花苷对衰竭兔心的观察去乙酰毛花苷对衰竭兔心的强心作用。强心作用。3.观察去乙酰毛花苷过量对心脏的观察去乙酰毛花苷过量对心脏的影响。影响。9/8/20232【实验原理实验原理】9/8/20233 心力衰竭是由许多病因作用引起的心肌收缩力心力衰竭是由许多病因作用引起的心肌收缩力降低，心排出量减少的一种临床综合征。其典降低，心排出量减少的一种临床综合征。其典型心脏及血流动力学特点是心排血量减少、舒型心脏及血流动力学特点是心排血量减少、舒张末期压力增高、心肌舒缩性能异常、动脉血张末期压力增高、心肌舒缩性能异常、动脉血压下降和静脉血压增高。压下降和静脉血压增高。戊巴比妥钠通过抑制心肌细胞肌浆网对戊巴比妥钠通过抑制心肌细胞肌浆网对Ca2+摄摄取，并增加肌浆网的磷酸酯与取，并增加肌浆网的磷酸酯与Ca2+的结合，使的结合，使心肌细胞内心肌细胞内Ca2+量减少而抑制细胞膜除极，故量减少而抑制细胞膜除极，故可产生负性肌力作用而导致心力衰竭。可产生负性肌力作用而导致心力衰竭。9/8/20234 强心苷通过抑制心肌细胞膜强心苷通过抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，酶，进而使细胞内进而使细胞内Ca2+浓度增加，由此发挥浓度增加，由此发挥正性肌力作用而治疗心衰。同时，强心正性肌力作用而治疗心衰。同时，强心苷通过加强迷走神经活性以加速细胞钾苷通过加强迷走神经活性以加速细胞钾外流，降低窦房结自律性，缩短心房不外流，降低窦房结自律性，缩短心房不应期，并通过迷走神经兴奋减慢应期，并通过迷走神经兴奋减慢Ca2+内内流，从而减慢房室结传导速度。反映在流，从而减慢房室结传导速度。反映在心电图上，表现为心电图上，表现为T波幅度变小，波幅度变小，S-T段段降低呈鱼钩状，降低呈鱼钩状，P-R间期延长，间期延长，Q-T间期间期缩短，缩短，P-P间期延长。间期延长。9/8/20235 强心苷安全范围小，易发生中毒，强心苷安全范围小，易发生中毒，引起各种心律失常。这与强心苷抑引起各种心律失常。这与强心苷抑制浦肯野纤维细胞的制浦肯野纤维细胞的Na+-K+-ATP酶而酶而使细胞内失使细胞内失K+，Na+出细胞外减少，出细胞外减少，心肌细胞内的心肌细胞内的Ca2+超载有关。细胞内超载有关。细胞内Ca2+增多导致浦肯野纤维自律性提高，增多导致浦肯野纤维自律性提高，心室频率加快，引起迟后除极等。心室频率加快，引起迟后除极等。本实验旨在通过戊巴比妥钠复制心本实验旨在通过戊巴比妥钠复制心力衰竭动物模型，观察心力衰竭时力衰竭动物模型，观察心力衰竭时心脏功能及血流动力学的改变，并心脏功能及血流动力学的改变，并观察强心药物对衰竭心脏的强心作观察强心药物对衰竭心脏的强心作用以及过量时对心脏的毒性。用以及过量时对心脏的毒性。【材料与方法材料与方法】一、实验动物：家兔一只。一、实验动物：家兔一只。二、器材与药品：手术台，二、器材与药品：手术台，1ml、2ml、10ml注射器，心导管，气管套管，动脉注射器，心导管，气管套管，动脉夹，手术器械一套，夹，手术器械一套，7.5#针头，头皮针针头，头皮针头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，泰盟泰盟BL420F生物机能实验系统，生物机能实验系统，25%乌拉乌拉坦，坦，2%戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射液，肝素生理盐水，生理盐水。液，肝素生理盐水，生理盐水。9/8/20237三、方法与步骤：三、方法与步骤：9/8/202381.取家兔一只，称重，用取家兔一只，称重，用25%乌拉坦溶液，按乌拉坦溶液，按0.5g/kg（2ml/kg）静脉注射进入浅麻醉，将）静脉注射进入浅麻醉，将兔背位固定于手术台上。兔背位固定于手术台上。2.剪去颈部正中的被毛，用剪去颈部正中的被毛，用1普鲁卡因局部普鲁卡因局部麻醉。正中切开颈部皮肤，分离右侧颈总动麻醉。正中切开颈部皮肤，分离右侧颈总动脉脉,远心端结扎，并在近心端夹上动脉夹，远心端结扎，并在近心端夹上动脉夹，以阻断血流，用虹膜剪作以阻断血流，用虹膜剪作“V”形切口，将连形切口，将连于压力换能器的已充满肝素生理盐水的心导于压力换能器的已充满肝素生理盐水的心导管向心脏方向插入颈总动脉内，移去动脉夹，管向心脏方向插入颈总动脉内，移去动脉夹，观察屏幕显示先出现血压波形，继续将导管观察屏幕显示先出现血压波形，继续将导管插向左室腔。插向左室腔。3.当波形由血压波变成下沿达当波形由血压波变成下沿达0 mmHg附附近具有明显舒张期而峰顶平坦的波形近具有明显舒张期而峰顶平坦的波形时，即表明导管口已通过主动脉瓣进时，即表明导管口已通过主动脉瓣进入左室腔内，再送入导管约入左室腔内，再送入导管约0.20.4cm，若还保持同样波形则可把心导管结扎若还保持同样波形则可把心导管结扎固定。固定。4.将心电输入线的三个针形电报分别将心电输入线的三个针形电报分别插入右前肢及右、左后肢皮下，记插入右前肢及右、左后肢皮下，记录录II导联心电。导联心电。5.泰盟泰盟BL420F生物机能实验系统设置生物机能实验系统设置：信号输入信号输入:第第1通道：左心室内压；通道：左心室内压；第第2通道：通道：心电；心电；9/8/202311 6.将头皮针连接在已注满生理盐水的将头皮针连接在已注满生理盐水的10ml注射器上，然后用头皮针头注射器上，然后用头皮针头刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布固定。连续记录正常心室内压、心固定。连续记录正常心室内压、心电。电。依次从静脉给予下列药物：依次从静脉给予下列药物：先以先以2%戊巴比妥钠溶液戊巴比妥钠溶液20mg/kg缓慢静缓慢静脉注射，待左心室内压下降至给药前的脉注射，待左心室内压下降至给药前的3040为急性心衰指标。为急性心衰指标。静脉注射去乙酰毛花苷静脉注射去乙酰毛花苷1ml，待强心作用，待强心作用出现后，再以乙酰毛花丙苷注射液（或出现后，再以乙酰毛花丙苷注射液（或以以5氯化钙溶液氯化钙溶液1015mg/kg）缓慢静）缓慢静脉注射，观察各指标变化，当心电图出脉注射，观察各指标变化，当心电图出现心律紊乱时为中毒指标。现心律紊乱时为中毒指标。8.实验结果以曲线表示，对已记录的实实验结果以曲线表示，对已记录的实验结果进行回放重显、剪辑，对给药验结果进行回放重显、剪辑，对给药前后的波形进行测量，最后打印结果。前后的波形进行测量，最后打印结果。左室内压与心电变化左室内压与心电变化【注意事项注意事项】1.本实验麻醉应适量本实验麻醉应适量,戊巴比妥钠引起心衰戊巴比妥钠引起心衰同时可加深麻醉，引起呼吸抑制，应及同时可加深麻醉，引起呼吸抑制，应及时使用人工呼吸机。时使用人工呼吸机。2.手术过程中应使创面尽可能小，并注意手术过程中应使创面尽可能小，并注意防止动物失血过多。防止动物失血过多。3.引起心衰的戊巴比妥钠用量，各体差异引起心衰的戊巴比妥钠用量，各体差异较大，应灵活掌握。较大，应灵活掌握。9/8/202315【思考题思考题】1.乙酰毛花丙苷为什么有强心作用？乙酰毛花丙苷为什么有强心作用？用于心衰患者心电图有何变化。用于心衰患者心电图有何变化。2.乙酰毛花丙苷过量心电图有何改变？乙酰毛花丙苷过量心电图有何改变？9/8/202316