药理学第四章.ppt

抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders根据其临床用途分为抗精神病药物（antipsychotic drugs）抗躁狂症药物（antimanic drugs）抗抑郁症药物（antidepressants）抗焦虑症药物（anxiolytics）药物分类一、吩噻嗪类 作用机制 目前认为目前认为chlorpromazinechlorpromazine等吩噻嗪类等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中边缘系统和中脑脑-皮质系统的皮质系统的D D2 2样受体而发挥疗效的。样受体而发挥疗效的。但是，由于但是，由于chlorpromazinechlorpromazine对这两个对这两个通路和黑质通路和黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体的亲样受体的亲和力几无差异，因此，在长期应用和力几无差异，因此，在长期应用chlorpromazinechlorpromazine的患者中，锥体外系反的患者中，锥体外系反应的发生率较高。应的发生率较高。治疗药物治疗药物阻断中脑边缘系统及中脑阻断中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的D D受体受体抗精神病抗精神病脑内DA能神经DA受体分型D1型：激活D1型受体经Gs蛋白激活AC酶 AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2型：激活D2型受体经Gi蛋白抑制AC酶-cAMP生成 开放钾通道激动中枢D2受体精神失常氯丙嗪与DA能神经元chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neuroleptic effect）。精神分裂症患者服用chlorpromazine后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。药理作用2.镇吐作用2镇吐作用 3.对体温调节的作用(二)对植物神经系统的作用 临床应用主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。不良反应 1.常见不良反应 中枢抑制症状2.锥体外系反应 帕金森综合征（parkinsonism）静坐不能（akathisia)急性肌张力障碍(acute dystonia)迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD）3.药源性精神异常4.惊厥与癫痫 5.过敏反应6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒 表18-1 Table 18-1 Comparison of Characteristics in Various Phenothiazinesdrugsdoses（mg/d）sideeffectssedationextrapyramidalhypotensionchlorpromazine300800+（i.m）+（po）fluphenazine2.520+trifluoperazine620+perphenazine832+thioridazine200300+其他药物第二节 抗躁狂症药物躁狂抑郁症碳酸锂（Lithium Carbonate）机理：不良反应：第三节 抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药 非选择性单胺摄取抑制剂，主要阻断NA和5-HT的再摄取 二、NA摄取抑制药三、选择性5-HT再摄取抑制药 机制