老人与癫痫.ppt

老人与癫痫老人与癫痫概述概述老年人是指年龄老年人是指年龄6565岁的人群，其在总人口中的岁的人群，其在总人口中的比例正不断上升比例正不断上升多个国家的流行病学研究显示老年人癫痫的患病多个国家的流行病学研究显示老年人癫痫的患病率高于其他任何年龄组率高于其他任何年龄组老年人癫痫包括两个层次的内容：老年人癫痫包括两个层次的内容：老年期发病的癫痫老年期发病的癫痫 癫痫发作延续到老年期癫痫发作延续到老年期Epilepsia,47(suppl.1):65-70,2006中国五省农村人群癫痫流行病学抽样调查中国五省农村人群癫痫流行病学抽样调查中华医学杂志2002年4月10日第82卷第7期老年期发病的癫痫病因老年期发病的癫痫病因老年期发病的癫痫大部分为症状性，仅少部分为隐老年期发病的癫痫大部分为症状性，仅少部分为隐源性或原发性。常见的病因依次如下：源性或原发性。常见的病因依次如下：脑血管疾病脑血管疾病 代谢代谢 脑肿瘤脑肿瘤 痴呆痴呆 脑外伤或脑部手术脑外伤或脑部手术 中枢神经系统炎症中枢神经系统炎症老年期发病的癫痫临床特点老年期发病的癫痫临床特点老年期发病的癫痫发作类型视其病因而异。大部分老年期发病的癫痫发作类型视其病因而异。大部分表现为部分性发作伴或不伴继发全面强直阵挛发作表现为部分性发作伴或不伴继发全面强直阵挛发作 复杂部分性发作最常见，约占复杂部分性发作最常见，约占5050 全面强直阵挛发作约占全面强直阵挛发作约占2525 简单部分性发作约占简单部分性发作约占1515 1010-30-30的患者出现癫痫持续状态，甚至以持续状态的患者出现癫痫持续状态，甚至以持续状态为首发症状为首发症状中国癫痫诊疗指南，2007老年期发病的癫痫诊断老年期发病的癫痫诊断诊断原则与青年人基本一致，但应该特别注诊断原则与青年人基本一致，但应该特别注意以下几点：意以下几点：病史病史 重视神经系统检查重视神经系统检查 重视其他系统检查重视其他系统检查 EEGEEG检查检查 神经影像学检查神经影像学检查中国癫痫诊疗指南，2007老年期发病的癫痫治疗老年期发病的癫痫治疗老年人老年人AEDsAEDs治疗的特点治疗的特点 老年人生理变化对药效学和药代动力学的影响：老年老年人生理变化对药效学和药代动力学的影响：老年人体内人体内AEDsAEDs蛋白结合率减少，药物分布容积减少，同蛋白结合率减少，药物分布容积减少，同时肝脏、肾脏药物清除率降低，肝脏的降解能力下降时肝脏、肾脏药物清除率降低，肝脏的降解能力下降 对不良反应更敏感：老年人对不良反应更敏感：老年人AEDsAEDs不良反应的发生率是不良反应的发生率是青年人的青年人的2 23 3倍，常见的如神经毒性作用、认知功能倍，常见的如神经毒性作用、认知功能损害等损害等 联合应用其他药物：患有其他疾病而同时服用非联合应用其他药物：患有其他疾病而同时服用非AEDsAEDs 服药依从性差：记忆力、认知功能减退、缺乏照顾等服药依从性差：记忆力、认知功能减退、缺乏照顾等原因导致漏服、错服原因导致漏服、错服AEDsAEDs中国癫痫诊疗指南，2007老年期发病的癫痫治疗老年期发病的癫痫治疗 老年人老年人AEDsAEDs的选择的选择 充分考虑老年人的生理变化对药效学和药代动力学的充分考虑老年人的生理变化对药效学和药代动力学的影响，选择合适的药物和剂量，加强必要的血药浓度影响，选择合适的药物和剂量，加强必要的血药浓度监测监测 首选首选AEDsAEDs单药治疗，从低剂量给药，逐渐加量，减少单药治疗，从低剂量给药，逐渐加量，减少不良反应不良反应 系统性考虑患者服用的非系统性考虑患者服用的非AEDsAEDs与与AEDsAEDs的相互作用，以的相互作用，以及多种及多种AEDsAEDs联合应用之间的相互作用联合应用之间的相互作用 对患者、家属及护理人员进行癫痫相关知识的宣传教对患者、家属及护理人员进行癫痫相关知识的宣传教育并采取有效措施，以提高患者的依从性育并采取有效措施，以提高患者的依从性中国癫痫诊疗指南，2007苯妥英苯妥英 苯妥英的治疗谱窄，药代动力学复杂，其吸收缓慢，血浆苯妥英的治疗谱窄，药代动力学复杂，其吸收缓慢，血浆蛋白率结合率达蛋白率结合率达9090 5-15mg/L5-15mg/L的剂量范围适用于老年患者，因为在这样的浓的剂量范围适用于老年患者，因为在这样的浓度下，非结合血浆药物浓度高并且其游离成份更高度下，非结合血浆药物浓度高并且其游离成份更高 苯妥英有明显的药物相互作用苯妥英有明显的药物相互作用 此外苯妥英可导致平衡障碍以及共济失调，尤其是合并中此外苯妥英可导致平衡障碍以及共济失调，尤其是合并中枢神经系统疾病时，更易导致这些不良反应的发生枢神经系统疾病时，更易导致这些不良反应的发生卡马西平卡马西平 卡马西平是治疗部分性癫痫的有效药物，并较适用于老年卡马西平是治疗部分性癫痫的有效药物，并较适用于老年患者。近期发表的患者。近期发表的VAVA合作研究显示，其疗效等同于拉莫合作研究显示，其疗效等同于拉莫三嗪与加巴喷丁，但不良反应的发生率较高三嗪与加巴喷丁，但不良反应的发生率较高 卡马西平与抑制细胞色素酶卡马西平与抑制细胞色素酶P450P450以及以及CYP3A4CYP3A4的药物存在的药物存在显著的相互作用。显著的相互作用。CYP3A4CYP3A4的抑制剂有红霉素、氟西汀、的抑制剂有红霉素、氟西汀、酮康唑、丙氧酚（右丙氧酚）与西咪替丁酮康唑、丙氧酚（右丙氧酚）与西咪替丁 低钠血症是在应用卡马西平治疗的患者中出现的常见问题低钠血症是在应用卡马西平治疗的患者中出现的常见问题，在接受利尿剂治疗或限盐饮食的患者中，这仍是一个值，在接受利尿剂治疗或限盐饮食的患者中，这仍是一个值得关注的问题得关注的问题 卡马西平还可影响心脏节律，因此在心律失常患者中需慎卡马西平还可影响心脏节律，因此在心律失常患者中需慎用用苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥是治疗部分性癫痫的有效药物，对老年患者的疗苯巴比妥是治疗部分性癫痫的有效药物，对老年患者的疗效好效好 但是苯巴比妥对患者的认知功能有一定影响，尤其较大剂但是苯巴比妥对患者的认知功能有一定影响，尤其较大剂量时量时 老年患者对这一副作用更为敏感，因此尽管苯巴比妥是所老年患者对这一副作用更为敏感，因此尽管苯巴比妥是所有抗癫痫药物中最廉价的，但鉴于其对认知功能以及情绪有抗癫痫药物中最廉价的，但鉴于其对认知功能以及情绪的影响，仍不推荐在老年患者中使用的影响，仍不推荐在老年患者中使用丙戊酸丙戊酸 仅有少数研究比较了丙戊酸在年轻与老年患者中仅有少数研究比较了丙戊酸在年轻与老年患者中的药代动力学特点的药代动力学特点 丙戊酸在老年人中的血浆清除半衰期延长，因此丙戊酸在老年人中的血浆清除半衰期延长，因此加量间隔应相应延长加量间隔应相应延长 在血浆白蛋白水平低下或患者的治疗反应与药物在血浆白蛋白水平低下或患者的治疗反应与药物浓度不相符时，需考虑监测血中非结合药物的浓浓度不相符时，需考虑监测血中非结合药物的浓度度加巴喷丁加巴喷丁 加巴喷丁对部分性癫痫有效，并适用在老年患者中应用加巴喷丁对部分性癫痫有效，并适用在老年患者中应用 加巴喷丁不经过肝脏代谢，而大部分由肾脏清除，无药物加巴喷丁不经过肝脏代谢，而大部分由肾脏清除，无药物间相互作用，但随着年龄增长，肾功能逐渐减退，因此在间相互作用，但随着年龄增长，肾功能逐渐减退，因此在老年患者中应用时应减少加巴喷丁的剂量，并监测血药浓老年患者中应用时应减少加巴喷丁的剂量，并监测血药浓度度 加巴喷丁的半衰期短，需要每天服药多次，但在老年患者加巴喷丁的半衰期短，需要每天服药多次，但在老年患者中其半衰期有所延长中其半衰期有所延长 由于加巴喷丁亦可有效用于神经痛的治疗，因此对于合并由于加巴喷丁亦可有效用于神经痛的治疗，因此对于合并有癫痫与神经痛的患者非常适用有癫痫与神经痛的患者非常适用拉莫三嗪拉莫三嗪 拉莫三嗪可有效的用于部分性癫痫的治疗，并且拉莫三嗪可有效的用于部分性癫痫的治疗，并且适用于老年患者适用于老年患者 拉莫三嗪主要通过糖脂化作用经过肝脏代谢拉莫三嗪主要通过糖脂化作用经过肝脏代谢 人群药代动力学显示，年龄并不影响拉莫三嗪的人群药代动力学显示，年龄并不影响拉莫三嗪的清除清除 有关老年新诊断癫痫的研究显示拉莫三嗪较卡马有关老年新诊断癫痫的研究显示拉莫三嗪较卡马西平的耐受性好西平的耐受性好药物间的相互作用药物间的相互作用拉莫三嗪拉莫三嗪苯妥英苯妥英丙戊酸丙戊酸卡马西平卡马西平酒精酒精NONENONERISKRISKNONE NONE RISKRISKTCAsTCAsNONENONERISKRISKRISKRISKNONENONE抗真菌药（如大扶康）抗真菌药（如大扶康）NONENONERISKRISKNONENONENONENONEH2H2拮抗剂拮抗剂NONENONERISKRISKRISKRISKRISKRISK皮质类固醇皮质类固醇NONENONERISKRISKNONENONERISKRISK地高辛地高辛NONENONERISKRISKNONENONERISKRISK口服避孕药口服避孕药NONENONERISKRISKNONENONERISKRISK华法令华法令NONENONERISKRISKNONENONERISKRISK抗生素类（如红霉素）抗生素类（如红霉素）NONENONERISKRISKRISKRISKRISKRISKSSRISSRI类类NONENONENONENONERISKRISKRISKRISK环孢霉素环孢霉素NONENONENONENONENONENONERISKRISK抗精神病药（如氟哌啶醇）抗精神病药（如氟哌啶醇）NONENONENONENONERISKRISKRISKRISK抗焦虑药（如苯二氮）抗焦虑药（如苯二氮）NONENONENONENONERISKRISKRISKRISK单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂NONENONENONENONERISKRISKRISKRISK荷尔蒙替换治疗荷尔蒙替换治疗NONENONENONENONENONENONERISKRISK抗凝药抗凝药NONENONENONENONERISKRISKRISKRISK利尿剂利尿剂NONENONENONENONENONENONERISKRISK止痛剂止痛剂NONENONERISKRISKRISKRISKRISKRISK阿司匹林阿司匹林NONENONENONENONERISKRISKNONENONE左乙拉西坦左乙拉西坦 左乙拉西坦是在成人部分性癫痫中有效的添加治左乙拉西坦是在成人部分性癫痫中有效的添加治疗药物疗药物 左乙拉西坦不经过肝脏代谢，呈线性的药代动力左乙拉西坦不经过肝脏代谢，呈线性的药代动力学特性，无自身诱导与药物相互作用学特性，无自身诱导与药物相互作用 其在老年人中的平均剂量为其在老年人中的平均剂量为1500mg/1500mg/天，而在年天，而在年轻人中的剂量为轻人中的剂量为2500mg/2500mg/天天替加宾替加宾 替加宾对部分性癫痫有效，并适用于老年患者。替加宾对部分性癫痫有效，并适用于老年患者。替加宾主要由肝脏替加宾主要由肝脏CYP3A4CYP3A4代谢，影响代谢，影响CYP3A4CYP3A4底物的合并用药可影响替加宾的代谢，并且其药底物的合并用药可影响替加宾的代谢，并且其药代动力学特性与卡马西平相似代动力学特性与卡马西平相似 在老年人中替加宾的清除可能减少在老年人中替加宾的清除可能减少托吡酯托吡酯 托吡酯是治疗部分性癫痫的有效药物，适用于老年患者托吡酯是治疗部分性癫痫的有效药物，适用于老年患者 托吡酯与血浆蛋白的结合率为托吡酯与血浆蛋白的结合率为2020，经过肝脏代谢，经过肝脏代谢 参与托吡酯代谢的相关酶系统尚不明确，但细胞色素参与托吡酯代谢的相关酶系统尚不明确，但细胞色素P450P450与之有关与之有关 托吡酯对患者认知功能有所影响，尤其在大剂量时。但是托吡酯对患者认知功能有所影响，尤其在大剂量时。但是尚不明确是否老年患者对这一副作用更为敏感尚不明确是否老年患者对这一副作用更为敏感奥卡西平奥卡西