肥胖与代谢综合征的遗传易感性.docx
肥胖与代谢综合征的遗传易感性美国路易斯安那州立高校布沙尔（BOUChard）教授在本届大会上作了题为肥胖与代谢综合征是否存在遗传倾向的主旨报告。BoUChard教授指出,环境因素和个体行为对肥胖的发生起着打算性作用,而遗传易感性可增加肥胖的发病危急及严峻程度;肥胖和脂质代谢特别是代谢综合征（MS）重要的始动因素,而MS的发生是多基因协同作用的结果。基因打算个体对肥胖反抗力的强弱Bouchard教授在报告中指出,环境因素和个体行为对肥胖的发生起着打算性的作用。而遗传因素主要通过以下环节发挥作用：当个体处于致肥胖（运动削减、饮食增多等）的环境中时,个体对肥胖反抗力的强弱是由基因所打算的。从作用机制上,我们可将肥胖易感基因分为3组:第一组为单基因组,即单个基因转变可直接造成肥胖,目前共发觉6种基因,如瘦素基因或瘦素受体基因;其次组为其基因组,即几个基因同时作用导致肥胖，其中每个基因的作用约为5%;第三组为多基因组,在这组中,每个基因的作用都小于5%,但多个基因同时存在即可造成肥胖。由于单基因致肥胖的发生率很低,因此目前我们面临的主要问题是多基因造成的肥胖。在肥胖遗传学讨论中,近年最主要的进展是全基因组相关分析（GWAS）的应用。应用GWAS已经发觉了重要的肥胖基因一一FTO基因（高加索人群）、MC4R和ADRB3（亚洲人群）等。FTO基因在人体各组织中均有广泛表达,尤其是脂肪组织和脑组织,其主要作用是去甲基化（调整基因转录的重要机制）,参加饮食和饥饿中枢的调整,FTO基因中一个碱基的变化就可明显影响体重。2007年发表在科学（SCienCe）杂志上的讨论揭示,携带FTo基因者平均体重较正常人群高3kg,AA型和Aa型基因携带者发生肥胖的危急分别增加67%和32%,在儿童中也发觉此种关联的存在。GEEGEGE思肪馅/IX二过生的阴肪储存AX腹型昆牌/异位胸防沉积生物学异常代谢综合征r一rGiGeGN（饮食、活动等）图代谢综合征的易感因素（G=遗传,E=环境）代谢综合征是多基因协同作用的结果Bouchard教授认为,MS存在于相当一部分人群中,在脂肪过多的人群中比例更高。MS的病因可能因人而异,但也具有一些共性,如脂肪组织生物学特别、过多的脂肪储存、腹型肥胖以及异位脂肪沉积等,这些都是MS的易感因素。每一种因素都受到遗传和环境的影响,这些因素作用的结果可导致心血管系统的变化、炎症和代谢紊乱等,而后者也同样受到遗传和环境两方面因素的影响（图）。依据MS的简单性,我们很确定地认为,MS的发生与多个基因相关,是多基因协同作用的结果。通过GWAS发觉,FTO也同样是MS的易感基因。
