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最新：山东省痛风年轻化趋势及相关危险因素分析（全文）摘要目的探讨山东省痛风年轻化趋势及相关危险因素，为遏制痛风年轻化现象提供决策资料。方法通过电子病历结合与患者面对面交流方式收集2016年9月至2021年12月首次就诊于青岛大学附属医院痛风专病门诊的8393例痛风患者的基线资料、伴发病情况、生化检查和首次发病时间，统计分析2002年至2021年期间发病年龄的动态变化,并统计分析早发型和晚发型痛风患者临床特征及相关危险因素。结果2002年至2021年期间痛风发病年龄呈明显下降趋势，与2002年相比,2021年平均发病年龄下降了2.3岁（41.9±10.6对39.6±14.0）岁，P=0.042o2012年至2021年与2002年至2011年相比，发病年龄中位数减小了3岁（37对40岁，<0.001）发病年龄<40岁的痛风患者构成比明显上升，由2002年的45.1%上升到57.8%,20年间增加了12.7%（P<0.001）.2029岁组（P趋势<0.001）和19岁组（P趋势=0.011）构成比逐年上升,20年期间分别增加了9.3%（P<0.001）和4.2%(P=0.002),是发病年龄40岁各年龄段增幅最高者。多元逐步线性回归分析结果显示阳性家族史、血尿酸水平、合并代谢综合征以及吸烟是痛风早发的独立危险因素。结论山东省痛风呈现明显年轻化现象，发病年龄30岁患者所占比例的明显增加，可能是导致痛风年轻化现象的关键因素。对早发型痛风相关危险因素进行早期和有效干预，是遏制痛风年轻化现象、降低痛风及其相关合并症患病率的关键所在。痛风是长期瞟吟代谢紊乱和(或)尿酸排泄异常所导致的晶体性炎症，以反复发作的急慢性关节炎、关节畸形为主要临床特征，严重者可导致慢性肾功能不全。近年来研究发现，该病与代谢综合征、心脑血管疾病密切关联，是这些疾病的独立危险因素卬。股改a分析结果显示，中国大陆痛风患病率已达1.1%,并呈每年明显递增趋势。尤其值得注意的是，痛风在全球呈现明显年轻化趋势3456,青少年痛风的患病率逐年增加7,8,但中国大陆痛风年轻化现象方面的研究较少。国内外将发病年龄40岁定义为早发型痛风，12-19岁定义为青少年痛风，1925岁定义为年轻起病的痛风9,o,i欧美等相关研究显示，与晚发型痛风相比，早发型痛风患者受累关节更多，痛风发作频率及合并脂代谢紊乱、肝肾功能异常的概率更高02。与成人相比，儿童、青少年痛风阳性家族史比例更高口刃。尽管欧美和中国指南均制定了针对早发型痛风的诊疗建议9,14,但由于缺乏大样本循证医学证据，中外指南对早发型痛风诊疗的推荐建议级别均不高（C类），临床推广价值有限，亟需开展相关研究，增加循证证据，提高推荐等级。痛风发病年龄越早，预防和治疗的时间越长，则相关合并症及医疗开支越多，不但给家庭带来沉重的心理和经济负担，而且给国家带来沉重的医疗负担。为此，本研究选择2016年至2021年期间在青岛大学附属医院痛风专病门诊就诊的初诊痛风患者8393例为研究对象，通过电子病历结合面对面交流，对山东省痛风年轻化现象及相关危险因素进行探讨。该研究将为遏制痛风年轻化现象提供决策资料。对象与方法一、研究对象选取2016年9月至2021年12月首次就诊于青岛大学附属医院痛风专病门诊的8393例痛风患者，这些病例80%来源于山东省16个地级市，20%来源于除港澳台外的30余个省市自治区。痛风的诊断标准参照2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟的分类标准口叫在排除骨髓增生性疾病、肿瘤、肾衰竭、肺结核治疗后等所致的继发性痛风以及临床资料不全的痛风患者后，纳入8076例患者，根据年龄分为早发型痛风组（4360例）和晚发型痛风组（3716例），统计分析两组患者临床特征及相关危险因素。因初发时间位于2002年之前的630例患者资料不全,且发病时间较为分散每个时间点的人数较少，该部分患者未纳入发病年龄动态变化统计,最终共纳入7446例患者，统计分析2002年至2021年期间（20年）发病年龄的动态变化（图1.）o图1本研究流程图二.方法通过电子病历结合与患者面对面交流方式，收集患者的基线资料，包括性别、就诊时间、就诊年龄、发病年龄、病程、腰围、腰臀比、体重指数、是否吸烟、是否饮酒、有无痛风石等，以及伴发病情况，包括高血压、糖尿病、脂代谢紊乱、慢性肾功能不全、代谢综合征等。所有患者空腹810h后静脉采集血液样本进行生化检查。患者的初次发病时间（年）二就诊时间（年）-病程（年）。研究变量的定义如下：饮酒定义为连续6个月内每周摄入任何种类的酒精饮料150m1.以上均；吸烟习惯定义为：连续6个月或总计6个月内每天至少吸1根烟；痛风阳性家族史是指患者父母的二级/一级亲属中至少有1例被专业的内分泌医生或风湿免疫科医生诊断为痛风；高血压的诊断标准：根据2010年中国高血压防治指南修订版的标准，收缩压140mmHg(1.mmHg=0.133kPa)或(和)舒张压90mmHgo脂代谢紊乱的诊断标准：根据中国标准(9)三酰甘油1.7mmo1./1.或(和)总胆固醇5.18mmo1./1.或(和)高密度脂蛋白胆固醇(HD1.-C)<1.04mmo1./1.,或(和)低密度脂蛋白胆固醇(1.D1.-C)3.37mmo1./1.;代谢综合征的诊断标准参照2006年IDF诊断标准，符合3项及以上可诊断为代谢综合征:中心性肥胖(男性腰围90cm,女性腰围>80cm),加上以下4个因素的任意2项及以上：Q)男性HD1.-C<1.04mmo1./1.z女性HD1.-C<1.30mmo1./1.r或已对血脂异常进行治疗(2)空腹血糖5.6mmo1./1.,或已诊断为2型糖尿病;(3)血压值13085mmHg或已诊断为高血压并治疗；(4)三酰甘油1.70mmo1.1.06：慢性肾功能不全定义为估算的肾小球滤过率(eGFR)<60m1.min1(1.73m2)1,eGFR以MDRD公式计算。尿酸清除率(m1.min)=尿尿酸(mo1.1.)每分钟尿量(m1.min)/血肌gf(mo1.1.)o尿酸排泄分数(FEUA)(%)二尿酸清除率(m1.min)/肌酊清除率(m1.min)1.00%°三.统计学处理所有数据应用统计软件SPSS25.0和GraphPadPrism9.0软件进行统计分析并绘制线性回归、频率分布曲线。对符合正态分布的计量资料以±±s表示，组间采用独立样本£检验、单因素方差分析及方差分析趋势检验，非正态分布的资料以中位数(四分位数)表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以频数(率)表示，组间比较采取下检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果一.早发型和晚发型痛风患者的临床特征比较表1所示，本研究共纳入8067例痛风患者，早发组与晚发组的平均发病年龄分别为29.6岁和52.1岁，首次就诊的平均年龄分别为35.8岁和58.6岁。与晚发组相比，早发组女性比例、吸烟、饮酒及痛风石所占比例显著降低，身高、体重和体重指数明显升高。早发组患者平均病程明显低于晚发型患者(7.2±6.5对7.5±6.0)年，家族史阳性比例明显高于晚发型患者(21.5%对18.4%)o此外，早发组患者血尿酸、三酰甘油、eGFR、谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平、24h尿酸排泄量均显著高于晚发组，而血糖、胆固醇、尿素氮水平、尿酸排泄分数及代谢综合征的发病率均显著低于晚发组(P<0.05).进一步统计发现，早发型患者中肥胖和脂代谢紊乱的发病率明显高于晚发组，而代谢综合征、高血压、糖尿病以及慢性肾功能不全的发病率显著低于晚发组。表18076例早发型和晚发型魇风患者Iig床资料比较(土土勾fiS>J年货(岁)发痛年K罗)*X%)JQSKCm)体里(kg)体3EfSSMkgm2)IRS(%)«：»/<%)钙807646,3*15.139.9±13230(2.8%)173.9i6,883.4±14.427.5±4.03241(51.6%)4033(61.3%)早发型(<40)4360(54.0%)3589.429.6H335(0%)1760±6.187.415028.¼4.21754(50.4%)2136(58.9%)ftaS(240岁)3716(46.0%)58.6±10352.1±98195(5.2%)171.5±6.978.6i11.926.7±3.51487(53.1%)1S97(64.2%)P<0.001<0.001<0.001<0,001<0,001<0,0010.035<001组别MStaR6X%)丽年)家族史底%)】bfJ6(mo1.1.)1.Kte600mo1.1.(<>)收檄iJBKS(mmHg)(mmHg)H琥(mmo1.1.)80761478(18.3%Xn=8076)7.4±63(n=8076)162¾20.1%X=8076)483.0126.31371(17.0%)138±1887125222(V40)4360(54.0%)69X160%Xp4360)7.2±65(4360)939(21.5%X4360)509.0±127.01047(24.0%)137*1687*125.12.1sSQ40岁)3716(46.0%)781(21.0%X3716)7.5*6,0(7=3716)68X18.4%X/7=3716)451.9±117.9324(8.7%)140*1987i1355±2.3P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.102<0.001tasnMSt三款甘油(mmo1.1.)PBK(mmo1.1.)(vnmo1./1.)丙俄酸*，Bi门号械酸BWf心移B1.(U1.)(U/1.)eGFR(m1.min1(1.73m2)11.尿酸撑泡分B钙80762.U1.8<4O±1.84.8±2.9328±31.121.8±15.893.40±20.24.26%早发型(<40)4360(54.0%)222.04.35*1.8434238J*34.422.8/16.099.70*22.43.97%WSfi(N40岁)3716(46.0%)1.91.64.46/1.85.43.526X25Q20815586.53±20.34.76%P<0,0010.006<0.001<0,001<0,001<0,001<0,001例教"常见si%)KBna%)«5S1.病成%)慢性旨功菱不全/<%)国n诩衰乱a%)KWt6S/<%)8076329X41.9%Xn=73001(40.8%X7527(6.7%X7440(6.1%)(7105¾13.4%X7592(8.8%)(n6866)351)865)248)665)751)早发型41422(33.4%X41921(47.9%X4166(3.%Xy=48X2