额题叶退行性变诊疗规范2023版.docx

额题叶退行性变诊疗规范2023版额颖叶退行性变（frontotempora1.Iobardegeneration,FT1.D）是一组以进行性加重的失语和/或神经精神异常为特征的疾病。起病年龄通常在45岁至70岁，绝大部分患者在65岁之前发病。病程从2年至20年不等，平均8年左右。近半数的FT1.D患者的一级亲属中存在家族史。遗传性FT1.D呈常染色体显性遗传，其中三成存在已知的突变。该组疾病可以划分为三种不同的临床综合征：额颖叶痴呆行为异常型（bvFTD）、语义性痴呆（SD）和进行性非流利性失语（PNFA）0【病因与发病机制】额叶和/或颖叶的局限性萎缩是FT1.D的形态学特征。但疾病早期，这些改变并不明显，随着疾病的进展，MR1.SPECT等上才可见典型的局限性脑萎缩和代谢低下。FT1.D的病理改变较为复杂，目前主要分为：以泛素和TARDNA绑定蛋白（TDP43）包涵体阳性为特征的FT1.D-TDP型、以tau蛋白包涵体为特征的FT1.D-TaU型，以及以肉瘤融合蛋白（FUS）细胞质包涵体为特征的FT1.D-FUS型。匹克病的病理改变是额颖叶痴呆的典型病理表现，受累的皮质神经元脱失，神经元内有特异性球形嗜银包涵体（PiCk小体）。【临床表现】在视觉空间短时记忆、词语的即刻、延迟、线索记忆和再认、内隐记忆、注意持续性测验中，额颖叶痴呆患者的表现比AD患者好，而在WiSConSin卡片分类测验、SgOP测验、连线测验B等执行功能测验中相反，额颖叶痴呆患者的表现比AD患者差。额颖叶痴呆记忆缺损的模式属于“额叶型”遗忘。尽管认知测验能区分大部分AD与额颖叶痴呆，但是，单独的神经心理测验表现并不足以诊断。非认知症状，如自知力缺乏、人际交往失范、反社会行为或淡漠、意志缺失等，比认知测验更能区分二者。SD患者的语义记忆损害最早、最严重，MRI表现为下外颖叶皮质严重萎缩而颖叶内侧（即海马系统，包括海马、海马旁回和内嗅皮质）结构相对正常。AD以弥漫性脑萎缩为主，不存在颖叶皮质局限性萎缩。故颖极和颖叶下外侧萎缩程度是SD和AD的影像学鉴别指标。PNFA是一类基于语言损害的痴呆，表现为找词困难、异常言语模式和拼字衰退，至少在起病的开始2年，语言的进行性损害是唯一明显的受损领域。语言功能的标准化神经心理测验有助于早期识别。【诊断与鉴别诊断】根据典型临床、认知损害和影像学表现，诊断不难。行为异常型额颛叶痴呆应与AD鉴别（表23-12-5-1）o【治疗】目前对FT1.D尚无针对性治疗药物。美金刚可试用于bvFTD患者。SD和PNFA患者可进行语言康复训练。表23-12-5-1行为异常型额颗叶痴呆（bvFTD）与阿尔茨海默病（AD）的鉴别要点临床特点bvFTDAD自知力丧失常见，早期即出现常见，疾病晚期出现摄食改变食欲旺盛，喜食碳水化合物类物质厌食、体重减轻更多见刻板行为常见罕见言语减少常见疾病晚期出现脱抑制常见可有,但程度较轻欣快常见罕见情感淡漠常见，严重常见，不严重自我忽视/自我照料能力差常见较少，疾病晚期出现记忆损害疾病晚期才出现早期出现，严重执行功能障碍早期出现，进行性加重大部分患者晚期才出现视空间能力相对保留早期受累计算能力相对保留早期受累