四川大学医学免疫学课件8免疫细胞.ppt
第第 八八 讲讲 免免 疫疫 细细 胞胞 （Immunocyte） 淋巴细胞（淋巴细胞（Lymphocyte） 其它细胞（自学）其它细胞（自学）第一节第一节 T淋巴细胞淋巴细胞第二节第二节 B淋巴细胞淋巴细胞主要内容淋巴细胞淋巴细胞（lymphocyte）:是一群具有异质性的是一群具有异质性的构成免疫系统的主要构成免疫系统的主要细胞，包括细胞，包括T细胞、细胞、 B细胞和细胞和NK细胞等。细胞等。占外周白细胞总数的占外周白细胞总数的20%-45%淋淋 巴巴 细细 胞胞第一节第一节 T淋巴细胞淋巴细胞T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 T细胞的表面分子细胞的表面分子T细胞亚群和功能细胞亚群和功能一一. T. T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育来源于骨髓来源于骨髓 随血液到达胸腺（随血液到达胸腺（thymusthymus）在胸腺内发育成熟在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答执行特异性细胞免疫应答参与对参与对TDTD抗原的体液免疫应答抗原的体液免疫应答T Cell Development in ThymusT Cell Development in Thymus (一一)早期阶段早期阶段 双阴细胞双阴细胞 (二二) 阳性选择阳性选择 (三三) 阴性选择阴性选择T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 胸腺皮质区胸腺皮质区 不表达不表达CD4CD4和和CD8CD8分子，双阴细胞分子，双阴细胞 （double negative cellsdouble negative cells，DNDN） TCR TCR 链的基因发生重排并表达链的基因发生重排并表达TCRTCR 链链 TCRTCR 链与前链与前T T细胞的细胞的pre-Tpre-T链及链及CD3CD3分子共同组成分子共同组成pre-TCRpre-TCR 表型为表型为TCRTCR+ +、CD2CD2+ +、CD3CD3+ +、CD4CD4- -、CD8CD8- -的未成熟的未成熟T T细胞细胞 (一一) 早早 期期 阶阶 段段表型为表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞的单阳性细胞 (二二) 阳性选择阶段阳性选择阶段 MHC-I DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞 (三三) 阴性选择阶段阴性选择阶段 阴性选择是去除自身反应性阴性选择是去除自身反应性T T细胞，实现自身免疫耐细胞，实现自身免疫耐受的关键步骤之一受的关键步骤之一 经阳性选择的经阳性选择的T T细胞与髓质细胞与髓质DCDC和巨噬细胞提呈的自身和巨噬细胞提呈的自身肽肽/MHC/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。复合物高亲和力结合，则发生凋亡。 TCRabab, gdgd CD3与与TCR-CD3复合物复合物 CD4/CD8 CD28和和CTLA-4分子分子CD2CD11CD40L有丝分裂原受体有丝分裂原受体 二、二、T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子(一）一）T-cell receptors (TCR)TCR可分为可分为TCR和和TCR两种类型；两种类型；TCR /占占T细胞总数的绝大部分；细胞总数的绝大部分；TCR /所占所占比例少比例少.两条肽链构成：两条肽链构成：、每条肽链分为可变区和恒每条肽链分为可变区和恒定区定区 (V,C;V,C)两条肽链的可变区两条肽链的可变区 (V+ V) 构成了构成了T细胞的抗原结细胞的抗原结合部位合部位. TCR /的结构与的结构与TCR / 非常相似非常相似1. TCRabab的结构的结构lTCRTCR特异性识别抗原决定特异性识别抗原决定基基T T细胞表位细胞表位. .lTCRTCR识别抗原决定基后，识别抗原决定基后，能产生抗原识别信号能产生抗原识别信号. .lTCRTCR由于胞内区很短，不由于胞内区很短，不能传递抗原识别信号，需要能传递抗原识别信号，需要别的分子的辅助别的分子的辅助. .2. TCR的功能的功能 （二）（二） CD3 与与TCR-CD3复合物复合物（三）（三） CD4 和和 CD8（四）（四）CD28和和CTLA-4分子分子T T细胞的活化需要双信号；细胞的活化需要双信号；共刺激分子受体与共刺激共刺激分子受体与共刺激分子结合为分子结合为T T细胞的活化提细胞的活化提供第二信号供第二信号共刺激分子受体共刺激分子受体 Costimulatory molecule receptors (CMR)Inhibition of T cell activation by CTLA-4 植物血凝素（植物血凝素（phytohemagglutininphytohemagglutinin，PHAPHA）刀豆蛋白刀豆蛋白A A（concanavalinconcanavalin A A，Con ACon A）美洲商陆（美洲商陆（pokeweed mitogenpokeweed mitogen，PWMPWM）细菌脂多糖（细菌脂多糖（lipopolysaccharidelipopolysaccharide，LPSLPS）- nave T cell- effector T cel- memory T cell三、三、T细胞亚群与功能细胞亚群与功能- TcRabab+ T cells:- TcRgdgd + T cells:-CD4+ T cells-CD8+ T cells:NK T细胞细胞（一）（一）CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞 CD4+T细胞细胞（表型为（表型为CD3+CD4+CD8-）CD8+T细胞细胞（表型为（表型为CD3+CD4-CD8+）受自身受自身MHC-II类分子的限制类分子的限制 受自身受自身MHC-类分子的限制类分子的限制 T cell细胞毒性细胞毒性T细胞细胞Tc辅助性辅助性T细胞细胞ThTh1 Th2Th17TregTh1 和和 Th2 细胞细胞 EnhanceInhibitCytokine producedTh0Th1Th2Cell-mediatedimmunityHumoralimmunityIFNg gIL-2IL-4Il-10IL-4IL-10IL-12IFNg gIL-12IFNg gIL-4IL-10Th1: IL-2, IFN-g g, IL-12, TNFTh2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13Th1/Th2 type cytokines （二）（二）TCRT细胞和细胞和TCRT细胞细胞 TCRT细胞：数量很少；细胞：数量很少；TCRT细胞细胞 ：外周血中的：外周血中的T细胞绝大部分细胞绝大部分 为为TCRT细胞，细胞， 参与特异性免疫应答。参与特异性免疫应答。（三）初始（三）初始T细胞、活化细胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞初始初始T细胞（细胞（ Nave T cell)：未受抗原刺激的成熟：未受抗原刺激的成熟T细胞细胞 表达表达CD45RA ，高水平，高水平L-选择素选择素效应效应T细胞（细胞（ effector T cell）：初始）：初始T细胞在受抗原刺激后，细胞在受抗原刺激后， 活化、增殖分化而成活化、增殖分化而成 记忆记忆T细胞（细胞（ memory T cell）：初始）：初始T细胞在受抗原刺激后，细胞在受抗原刺激后， 活化、增殖分化而成活化、增殖分化而成 表达表达CD45RO （四）（四）NK T细胞细胞是一类表达是一类表达NKNK细胞表面分子细胞表面分子NK1.1NK1.1和和TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物的的T T细胞亚群细胞亚群 1.1. 细胞毒作用细胞毒作用 ：通过识别由通过识别由CD1CD1分子提呈的脂类抗原激活分子提呈的脂类抗原激活, , 而发挥杀伤效应。通过分泌穿孔素使靶细胞溶解或通过而发挥杀伤效应。通过分泌穿孔素使靶细胞溶解或通过 FasFas与与FasLFasL的结合诱导靶细胞凋亡。其作用不受的结合诱导靶细胞凋亡。其作用不受MHCMHC限限 制，为非特异杀伤效应。制，为非特异杀伤效应。2. 2. 免疫调节作用免疫调节作用 ：分泌大量分泌大量IL-4IL-4，诱导活化的，诱导活化的Th0Th0细胞细胞 分化为分化为Th2Th2细胞细胞 （五）根据细胞功能效应分类（五）根据细胞功能效应分类1 1、ThTh细胞，辅助性细胞，辅助性T T细胞。分为细胞。分为Th1Th1细胞、细胞、Th2Th2细胞和细胞和Th17Th17细胞。细胞。2 2、调节性、调节性T T细胞（细胞（ effector T celeffector T cel）：具有免疫抑制作用的）：具有免疫抑制作用的CD4CD4+ +T T细胞。分为天然调节性细胞。分为天然调节性T T细胞和诱导调节性细胞和诱导调节性T T细胞。细胞。3 3、CTLCTL： CD8CD8+ +T T细胞。细胞。第二节第二节 B B淋巴细胞淋巴细胞一、一、B淋巴细胞的发生与分化淋巴细胞的发生与分化二、二、B细胞的表面标志细胞的表面标志三、三、B细胞的亚群和功能细胞的亚群和功能一、一、B淋巴细胞的发生与分化淋巴细胞的发生与分化B细胞在细胞在胎肝和骨髓发育成熟胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织进入外周淋巴组织遇到抗原遇到抗原在在生发中心增殖、突变、选择生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟，抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生记忆类型转换，产生记忆B和浆细胞和浆细胞 分泌抗体，介导体液免疫分泌抗体，介导体液免疫 存在于骨髓和胎肝等造血组织存在于骨髓和胎肝等造血组织;胞浆中可检测到胞浆中可检测到IgM的重链的重链链，无轻链，链，无轻链，也无膜表面也无膜表面Ig的表达，的表达，因此缺乏对抗原的反应能力因此缺乏对抗原的反应能力;（一）（一） 前前B细胞细胞（pre-B cell） 表达表达: CD10、CD19，MHC-II类分子，类分子，CD20 。（二）未成熟（二）未成熟B细胞细胞 （immature B cell） 开始表达开始表达mIgM，如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟CD19、CD20和和MHC-II类抗原表达量增加，类抗原表达量增加，开始表达开始表达CD21。在骨髓中停留在骨髓中停留13天，逐渐发育为成熟天，逐渐发育为成熟B细胞。细胞。（三）成熟（三）成熟B细胞细胞（mature B cell） 最主要标志是膜表面出现最主要标志是膜表面出现IgDIgD同时表达同时表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD成熟成熟B B细胞表达与细胞表达与B B细胞功能相关的众多分子：细胞功能相关的众多分子：补体受体（补体受体（CR1CR1和和CR2CR2）、）、CD73CD73、CD23CD23、LFA-1LFA-1、ICAM-1ICAM-1、CD22CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体，、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、归巢受体、MHC-IIMHC-II类分子、类分子、CD40CD40。 二、二、B细胞的表面标志细胞的表面标志（一）（一）B B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体（二）（二） B B细胞分化抗原（细胞分化抗原（CDCD分子）分子）（三）（三）FcFc受体受体（四）补体受体（四）补体受体 （五）有丝分裂原受体（五）有丝分裂原受体 1 主要结构主要结构-BCR即即B细胞膜上的免细胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟B 细胞表达两种细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种两种-BCR的胞内区非常短，的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基仅有三个氨基酸残基（一）（一） B cell receptors (BCR)3. Ig/Ig(CD79 /)（二）（二）B细胞分化抗原（细胞分化抗原（CD分子）分子） B细胞的特异表面标志细胞的特异表面标志CD10 只出现在只出现在B前体细胞，前体细胞， CD19 表达于原始至成熟表达于原始至成熟B细胞，细胞
