四川大学医学免疫学课件13超敏反应.ppt

1超 敏 反 应第十二讲第十二讲2主要内容主要内容I I 型型 超超 敏敏 反反 应应II II 型型 超超 敏敏 反反 应应III III 型型 超超 敏敏 反反 应应IV IV 型型 超超 敏敏 反反 应应3超敏反应（超敏反应（hypersensitivity） 指机体对某些抗原进行初次应答后，指机体对某些抗原进行初次应答后，再次再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理生理功能紊乱或组织细胞损伤为主功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免的特异性免疫应答。其本质是异常的或病理性的免疫疫应答。其本质是异常的或病理性的免疫应答，具有特异性和记忆性。应答，具有特异性和记忆性。4分分 类类 型超敏反应型超敏反应 ( (抗体介导抗体介导) ) 型超敏反应型超敏反应( (抗体介导抗体介导) ) 型超敏反应型超敏反应( (细胞介导细胞介导) ) 型超敏反应型超敏反应( (抗体介导抗体介导) )5I 型超敏反应（速发型型超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity概概 念：念： 相同抗原再次入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞相同抗原再次入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的上的IgEIgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。 特特 点：点：由由IgEIgE抗体介导，无补体参与；抗体介导，无补体参与；反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；具有明显的遗传背景和个体差异。具有明显的遗传背景和个体差异。可经血清被动转移。可经血清被动转移。6一参与成分和细胞一参与成分和细胞 （一）参与（一）参与I I型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原变应原（变应原（allergen):): 能选择性激活能选择性激活CD4Th2细胞与细胞与细胞，诱导产生高浓度特异性细胞，诱导产生高浓度特异性IgE抗体抗体应答的物质。应答的物质。7特点与分类特点与分类: :1)1)吸入性变应原吸入性变应原: :植物花粉、真菌、螨等植物花粉、真菌、螨等; ;2)2)食物变应原食物变应原: :牛奶、鸡蛋、鱼、虾等牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; ;3)3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4 4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等）其它：某些酶类物质、动物皮屑等8 * * IgE为亲细胞为亲细胞性抗体，通过其性抗体，通过其Fc段与肥大细胞段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞表面表面FcR结合，结合，使机体处于致敏使机体处于致敏状态。状态。1.1.变应素变应素( (allergin) )：引起引起I I型超敏反应的特异性型超敏反应的特异性IgE. .（二）参与的效应分子与细胞（二）参与的效应分子与细胞产生部位：呼吸道和消化道粘膜产生部位：呼吸道和消化道粘膜 固有层中固有层中92. IgE Fc受体受体FcFce eR RI I：与：与IgEIgE有极高的亲和力，存在于肥大有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。细胞和嗜碱性粒细胞上。FcFce eRII/CD23: RII/CD23: 低亲和力受体，存在于低亲和力受体，存在于APCAPC、嗜酸性粒细胞、活化嗜酸性粒细胞、活化T T细胞细胞及及NKNK细胞上；可调细胞上；可调节节IgEIgE, , 血清血清IgEIgE高，有负调作用；高，有负调作用；IgEIgE低，低，则发挥正调作用。则发挥正调作用。103.3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布：分布：肥大细胞主要分布于结缔组织中的微血肥大细胞主要分布于结缔组织中的微血 管和淋巴管周围；管和淋巴管周围；嗜碱性粒细胞分布于外周血。嗜碱性粒细胞分布于外周血。 细胞生物学特征细胞生物学特征: : 1 1）表面均表达高亲和力）表面均表达高亲和力FcR； 2 2）胞质内含大量颗粒；胞质内含大量颗粒； 3 3）FcR与与IgE特异性结合，可介导特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。脱颗粒反应，释放活性介质。11二发生过程和发生机制二发生过程和发生机制致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段效应阶段121 1致敏阶段致敏阶段 变应原初次进入机体变应原初次进入机体 细胞产生特异性细胞产生特异性IgEIgE F段与肥大细胞段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面嗜碱粒细胞表面FR结合结合机体处于致敏状态机体处于致敏状态132 2发敏阶段发敏阶段 释放生物活性介质释放生物活性介质相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相与致敏细胞表面两个以上相邻的邻的IgE结合，使结合，使Fce eRI桥联桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞活化脱肥大细胞、嗜碱粒细胞活化脱颗粒颗粒141516效应阶段效应阶段速发相反应：数分钟内出现，持续速发相反应：数分钟内出现，持续303060min60min 释放的活性介质：释放的活性介质： * * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、新合成的介质：白三烯、前列腺素、 PAF、细胞因子（细胞因子（IL-4、IL-13）等。等。生物活性介质作用于效应组织和器官：生物活性介质作用于效应组织和器官： - - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - - 小血管扩张，毛细血管通透性增强小血管扩张，毛细血管通透性增强 - - 促进腺体分泌增加促进腺体分泌增加17组胺组胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、 PAF、 LTC4 酶酶血管扩张、血管扩张、通透性增通透性增加加支气管支气管收收 缩缩肠能动肠能动性增强性增强炎炎 症症组组 织织重重 构构18迟发相反应：刺激2h后发生，24h达到高峰，维持12天新合成的颗粒介质：细胞因子、肝素、糜蛋白酶/胰蛋白酶及过敏性炎症因子等白细胞浸润为主的炎症反应。红肿热痛长期反复发作可导致增生性炎症，导致不可逆组织损伤。19203.3.消化道过敏反应消化道过敏反应三、常见的三、常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1. 1. 过敏性休克过敏性休克 (1)(1)药物过敏性休克药物过敏性休克; ; (2) (2)血清过敏性休克；血清过敏性休克；2.2.呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘4.4. 皮肤过敏反应皮肤过敏反应21鼻炎22鼻息肉23扁桃体炎24荨麻疹25湿疹26结膜炎27哮喘2829四、型超敏反应防治原则四、型超敏反应防治原则检出变应原，避免接触：变应原皮试脱敏治疗：小剂量、短间隔（ 2030分钟）、反复多次注射药物治疗：抑制介质释放 拮抗介质作用 对症，改善器官功能30皮肤试验31Hygiene hypothesis2002年 Yazdanbakhsh M 提出。Helminths were considered to prevent allergy and asthma by stimulating the anti-inflammatory network and the allergy epidemic was attributed to the sharp decline of helminthic infections.32Six question about the hygiene hypothesis一. The nature of protective infectionEvidence: 1. The incidence of autoimmune and allergic disease is directly correlated with the level of sanitary conditions. 2.Prevention or cure of some specific infections increases the risk of allergic diseases. 3.Animal models33二. What are the components of hygiene improvement ? 三. The mechanisms of protective effect 34四. The spectrum of diseases concerned by hypothesis :Type I diabetes,MS, Crohns disease, atopic diseases 五. The difference between triggering and protective infections 六.The strategies which could be devised to mimic the effect of infection.35第二节 II型超敏反应(细胞毒型)II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应361. 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物发 生 机 制372. 抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用3839二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血4041药物过敏性血细胞减少症42甲状腺功能亢进43第三节 III型超敏反应(免疫复合物型)是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围为主的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。44（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被免疫黏附清除中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀可溶性免疫复合物的形成和沉积45（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入462.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜47（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变4849二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎50（一）局部免疫复合物病Arthus反应51血清病（二）全身免疫复合物病52系统性红斑狼疮53第四节 型超敏反应型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞变性坏死为主要特征的炎症反应。反应发生较迟缓，也称为迟发型超敏反应（ DTH ）结核菌素实验是最经典的例子发生机制与细胞免疫完全相同，只是前者产生明显组织损伤，而后者给机体带来有利的结果。54反应特点：由致敏T细胞介导反应进行迟缓，迟发型超敏反应DTH主要病变为慢性炎症反应，以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征。可经细胞被动转移。5556临床常见的型超敏反应性疾病接触型超敏反应结核菌素型超敏反应肉芽肿型超敏反应57接触性皮炎及结核菌素反应58接触性皮炎半抗原分子59接触