范可尼贫血诊疗规范试卷试题及参考答案.docx

范可尼贫血诊疗规范试卷试题及参考答案一、单选题（每题2分，共20分）1.范可尼贫血是一种（）A.获得性免疫性疾病B.遗传性血液系统疾病C.后天性代谢障碍疾病D.先天性免疫缺陷病2.范可尼贫血的主要遗传方式不包括（）A.常染色体隐性遗传B.常染色体显性遗传C.X连锁隐性遗传D.线粒体遗传3.范可尼贫血的主要发病机制是（）A.基因突变导致DNA损伤修复异常B.免疫系统异常攻击造血细胞C.骨髓微环境破坏D.病毒感染导致骨髓抑制4.范可尼贫血患者最常见的临床表现是（）A.先天性骨骼畸形B.进行性骨髓衰竭C.皮肤色素沉着D.智力残疾5.范可尼贫血的诊断首选试验是（）A.外周血常规检查B.骨髓穿刺检查C.染色体断裂试验D.基因测序分析6.目前唯一能根治范可尼贫血的方法是（）A.雄激素治疗B.造血干细胞移植C.粒细胞集落刺激因子治疗D.手术切除肿瘤7 .范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险（）A.明显增高8 .轻度增高C.与正常人相同D.降低8.下列哪项不符合范可尼贫血的血液学特征（）A.全血细胞减少8 .胎儿血红蛋白增加C.巨核细胞增多D.大红细胞9 .范可尼贫血的基因突变类型中，A亚型的基因定位于（）A. 16号染色体（q24.3）B. 9号染色体短臂C. 9号染色体（pl3）D. X染色体10.范可尼贫血患者在治疗过程中，需特别警惕哪种并发症的发生（）A.糖尿病B.肾功能衰竭C.肝功能衰竭D.第二肿瘤二、填空题（每题2分，共20分）1 .范可尼贫血是一种由引起的遗传性再生障碍性贫血。2 .范可尼贫血的基因突变可导致DNA和过程异常。3 .范可尼贫血的主要临床表现包括先天性、进行性和恶性肿瘤发生风险增高。4 .范可尼贫血的诊断主要基于、及实验室检测结果。5 .染色体断裂试验是范可尼贫血的首选筛选试验，常用的DNA交联剂有和o6 .范可尼贫血患者在进行造血干细胞移植时，需尽量避免，因其会增加移植后第二肿瘤发生率。7 .范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险显著增高，其中最常见的是和O8 .范可尼贫血的治疗目标是改善、预防和治疗恶性肿瘤以及提高患者生活质量。9 .范可尼贫血患者的骨髓穿刺检查可表现为、巨核细胞减少或缺如。10 .范可尼贫血的产前诊断可以通过或绒毛膜细胞检测进行。三、多选题（每题3分，共30分）1.范可尼贫血的临床表现可能包括（）A.体格矮小B.小头畸形C.泌尿生殖道畸形D.先天性心脏缺陷E.智力残疾2.范可尼贫血的血液学异常可能有（）A.血小板减少B.白细胞减少C.贫血D.巨核细胞增多E.大红细胞3.范可尼贫血的诊断依据包括（）A.先天性发育异常和进行性骨髓衰竭的临床表现B.染色体断裂试验阳性C.基因检测发现相关基因突变D.外周血常规检查示全血细胞减少E.骨髓穿刺检查示骨髓增生低下4.范可尼贫血的治疗方式有（）A.雄激素治疗B.粒细胞集落刺激因子C.造血干细胞移植D.定期监测和筛查恶性肿瘤E.手术切除实体瘤5.范可尼贫血患者在进行造血干细胞移植时需要注意（）A.尽量避免放疗B.考虑到患者对化疗和放疗敏感、耐受性差C.移植后仍存在发生实体瘤的高风险D.移植预处理方案应进行适当调整E.选择合适的供者非常重要6 .范可尼贫血的基因突变类型包括（）A. FANCA基因突变B. FANCB基因突变C. BRCA2基因突变D. FANCC基因突变E. FANCD2基因突变7 .范可尼贫血需要与其他哪些先天性骨髓衰竭综合征鉴别（）A.Diamond-Blackfan贫血8 .先天性角化不良C. Shwachman-Diamond综合征D. Pearson综合征E.严重性先天性中性粒细胞减少8.范可尼贫血患者的辅助检查结果可能有（）A.胎儿血红蛋白增高8 .骨髓增生明显低下C.染色体G显带技术检测到克隆性细胞遗传学改变D.血红蛋白电泳异常E.影像学检查发现先天性畸形9 .范可尼贫血患者在治疗过程中可能出现的并发症有（）A.骨髓增生异常综合征B.急性髓系白血病C.头颈部鳞状细胞癌D.实体瘤并发E.感染10.范可尼贫血的遗传特点包括（）A.常染色体隐性遗传B.常染色体显性遗传C.X连锁隐性遗传D.基因具有异质性E.在近亲婚配人群中发病率更高四、判断题（每题1分，共10分）1 .范可尼贫血是一种常染色体显性遗传病。（）2 .范可尼贫血患者的DNA损伤修复功能正常。（）3 .范可尼贫血的主要临床表现包括先天性发育异常、进行性骨髓衰竭和恶性肿瘤发生风险增高。（）4 .染色体断裂试验是范可尼贫血的首选诊断试验。（）5 .范可尼贫血患者对化疗和放疗的耐受性良好。（）6 .范可尼贫血的治疗首选雄激素治疗。（）7 .范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险与正常人相同。（）8 .范可尼贫血的产前诊断可以通过基因检测实现。（）9 .范可尼贫血患者的骨髓穿刺检查结果通常显示骨髓增生活跃。（）10 .范可尼贫血患者不需要进行定期的肿瘤筛查。（）五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述范可尼贫血的诊断流程。2 .简述范可尼贫血的治疗原则。3 .简述范可尼贫血的遗传特点。4 .简述范可尼贫血患者的临床表现。参考答案单选题1. B2. D3. A4. B5. C6. B7. A8. C9. A10. D填空题1 .基因异常2 .损伤后修复调节，DNA链间交联修复3 .发育异常，骨髓衰竭4 .病史，家族史5 .丝裂霉素C,环氧丁烷6 .放疗7 .急性髓系白血病，头颈部鳞状细胞癌8 .骨髓衰竭9 .增生明显低下10 .羊水细胞多选题1. ABCDE2. ABC3. ABCDE4. ABCDE5. ABCDE6. ABCDE8. ABCDE9. ABCDE10. ABCDE判断题1. ×2. ×3. 4. 5. ×6. ×7. ×8. 9. ×10. ×简答题1 .范可尼贫血的诊断流程包括：详细询问病史和家族史，了解患者有无贫血史、形体及智力发育异常和肿瘤史，家族中有无近亲结婚史等。进行全面的体格检查，观察有无先天性畸形、皮肤色素沉着、体格矮小等体征。进行常规血液及骨髓检查，如外周血常规、网织红细胞计数、血红蛋白电泳、骨髓穿刺检查等，观察血细胞数量、形态及骨髓增生情况。染色体断裂试验是首选筛选试验，将外周血淋巴细胞加入DNA交联剂培养，观察染色体异常情况，若结果阳性可考虑诊断FAo基因测序分析可用于确诊及分型，检测已知致病基因的突变情况。如果染色体断裂试验正常或可疑，怀疑为杂合子，可选择进一步检测。对于临床症状高度怀疑FA但染色体断裂试验阴性者，需进行基因检测以明确诊断。2 .范可尼贫血的治疗原则包括：骨髓衰竭的治疗：雄激素治疗：可促进造血，延长端粒长度，改善血细胞减少的状况。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：用于提高部分患者中性粒细胞计数，但需注意其可能刺激白血病克隆生长的风险。造血干细胞移植（HSCT）：是目前唯一的根治性治疗方法，但患者发生实体瘤的高危风险仍然存在，移植预处理方案需尽量避免放疗，以减少移植后第二肿瘤的发生率。肿瘤的治疗和监测：实体瘤的治疗以早期发现和手术切除为主，采用化疗和放疗时需谨慎，因其毒性增加可能导致致死性并发症,目前尚无明确的剂量减量方法，建议定期筛查和监测肿瘤的发生。3 .范可尼贫血的遗传特点包括：常染色体隐性遗传：这是最常见的遗传方式，患者的同胞有25%可能遗传双等位致病基因而发病，50%可能遗传一个致病等位基因成为携带者，25%可能正常。杂合子携带者通常无症状。常染色体显性遗传：目前发现的RAD51-相关FA患者均为原发RAD51突变，其他家庭成员患病的可能性相对较小。X连锁隐性遗传：由FANCB基因突变引起，女性携带者每次妊娠遗传致病基因的可能性为50%,遗传了致病基因的男性会发病，女性则成为无症状携带者。基因具有异质性：迄今已有至少19个基因被克隆,不同基因突变或缺失可表现为不同的亚型和临床表现，新的基因仍有可能被发现。在近亲婚配人群中发病率更高，这是由于近亲结婚时,夫妇双方携带相同致病基因的概率增加，从而导致后代隐性遗传疾病的发生风险上升。4 .范可尼贫血的临床表现多样，主要包括以下方面：先天性发育异常：患者可能出现多种形体和智力发育异常，如生长缺陷、异常皮肤色素沉着、上肢骨骼畸形(拇指及上肢畸形较为特异)、体格矮小、小头畸形、眼部异常、泌尿生殖道畸形、内分泌异常、听力损失、外耳异常、先天性心脏缺陷、消化道异常、中枢神经系统发育异常及面部畸形、脊柱畸形、颈部畸形等。这些表现多为非特异性，但拇指及上肢畸形具有一定的特异性。进行性骨髓衰竭：这是FA最严重的临床特征，可表现为单一或全血细胞减少。血细胞减少起病年龄差异较大，中位发病年龄约为7.6岁，90%患者的血液学异常在0岁前发病。血小板减少或白细胞减少通常先于贫血出现，常伴随大红细胞、胎儿血红蛋白增加，全血细胞减少逐渐加重。肿瘤发生风险增高：包括血液系统恶性疾病及非血液系统恶性实体瘤。急性髓系白血病(AML)发生危险增加约500倍,50岁时AML累计发生率约13%,多发生于1535岁。头颈部鳞状细胞癌(HNSCCs)是FA患者最常见的实体瘤，较普通人群发病率增加500700倍，发病年龄更早，且大多数处于进展期，对治疗反应差。止匕外，皮肤、食管癌、肝肿瘤和泌尿生殖道肿瘤发生率也增加，少数患者可见到多种肿瘤并发，或者血液系统及非血液系统肿瘤并发,且对化疗或放疗明显不耐受。