法布里病诊疗规范考试试卷试题及参考答案.docx

法布里病诊疗规范考试试卷试题及参考答案一、单选题（每题2分，共20分）1.法布里病是一种（）oA.常染色体显性遗传病B.常染色体隐性遗传病C. X连锁遗传性疾病D. Y染色体连锁遗传病2.法布里病因（）基因突变导致-半乳糖昔酶A结构和功能异常。A. GLAB. GALC. GAAD. GLB3 .法布里病患者酶活性降低的细胞是（）oA.外周血白细胞B.红细胞C.血小板D.巨核细胞4 .法布里病的特异性诊断指标是（）oA.血常规B.尿常规C. -GaIA酶活性D.肾功能检查5.法布里病酶替代治疗中，-半乳糖昔酶A的推荐剂量是（）oA.0.1mgkg,每2周1次B.0.2mgkg,每2周1次C.0.3mgkg,每2周1次D. 0.4mgkg,每2周1次6.法布里病患者皮肤血管角质瘤常见部位是（）oA.面部B.“坐浴区”C.手部D.足部7.法布里病患者神经系统症状不包括（）oA.四肢烧灼感B.少汗或无汗C.偏头痛D.癫痫发作8 .法布里病患者早期肾脏受累表现是（）oA.血尿B.蛋白尿C.夜尿增多D.肾功能衰竭9 .法布里病患者心血管系统晚期表现是（）oA.高血压B.心肌缺血C.心脏瓣膜病变D.心力衰竭10.法布里病酶替代治疗的主要不良反应是（）oA.肝脏损伤B.输注反应C.肾脏损伤D.心律失常二、填空题（每题2分，共20分）1 .法布里病是由于编码-半乳糖昔酶A的基因突变,导致代谢底物（）和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积所导致的临床综合征。2 .法布里病的发病机制是（）在多种器官的神经及血管等组织细胞溶酶体中堆积，造成相应的缺血、梗死及功能障碍。3 .法布里病男性患者多在（）岁出现特征性面容。4 .法布里病患者皮肤血管角质瘤表现为凸出皮肤表面的（）o5 .法布里病患者神经系统周围神经疼痛表现为足底和手掌难以忍受的（）o6 .法布里病患者眼特征性表现包括（）。7 .法布里病患者肾脏早期表现为（）o8 .法布里病患者心血管系统可表现为（）o9 .法布里病酶替代治疗的两种产品是（）和（）。10 .法布里病酶替代治疗开始时机，成人男性确诊法布里病即应开始治疗，儿童及青少年男性出现（）时开始。三、多选题（每题3分，共30分）1.法布里病的临床表现包括（）。A.特征性面容B.皮肤血管角质瘤C.周围神经疼痛D.心脏肥厚E.肾功能不全2.法布里病辅助检查包括（）oA.实验室检查B.影像学检查C.病理检查D.基因检测E.尿常规检查3.法布里病诊断依据包括（）oA.临床表现B.酶活性检测C.基因检测D.影像学检查E.病理检查4.法布里病的治疗包括（）oA.非特异性治疗B.酶替代治疗C.手术治疗D.放疗E.化疗5.法布里病酶替代治疗的适应证是（）。A.出现明显的临床症状B.持续蛋白尿C.肾小球滤过率下降D.心脏受累E.脑血管意外6.法布里病鉴别诊断需要考虑的疾病包括（）oA.原发性肾小球肾炎B.肥厚性心肌病C.感觉神经病D.肠易激综合征E.癫痫7.法布里病非特异性治疗中，针对肢体疼痛的药物包括()oA.卡马西平B.加巴喷丁C.托毗酯D.阿司匹林E.对乙酰氨基酚8.法布里病非特异性治疗中，针对肾脏疾病的措施包括()oA.血管紧张素转换酶抑制剂B.血管紧张素受体拮抗剂C.血液透析D.肾移植E.利(尿齐IJ9.法布里病非特异性治疗中，针对心脏疾病的药物包括()oA.B受体拮抗剂B.钙通道阻滞剂C.硝酸酯制剂D.利尿剂E.地高辛10.法布里病转诊上级医院的条件包括（）oA.怀疑该病但无条件开展相关检测B.临床诊断该病并考虑替代治疗但无相关药物C.病情严重，治疗效果不佳D.无条件提供必要的治疗支持措施E.患者主动要求四、判断题（每题1分，共10分）1 .法布里病是常染色体隐性遗传病。（）2 .法布里病女性患者症状通常比男性严重。（）3 .法布里病患者尿常规检查可见有脂质包涵体的细胞。（）4 .法布里病的诊断金标准是基因检测。（）5 .法布里病酶替代治疗可用于所有年龄段的患者。（）6 .法布里病患者妊娠期可以进行酶替代治疗。（）7 .法布里病患者酶替代治疗可有效改善肾外症状。（）8 .法布里病患者皮肤血管角质瘤一般无需特殊处理。（）9 .法布里病患者出现严重的心脏及多系统受损表现时应转诊上级医院。（）10 .法布里病患者确诊后应进行规律跟踪随访。（）五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述法布里病的病因和发病机制。2 .法布里病的主要临床表现有哪些？3 .法布里病的诊断方法有哪些？4 .法布里病的治疗原则及常用治疗方法有哪些？参考答案一、单选题1. C2. A3. A4. C5. B6. B7. D9. D10. B二、填空题1 .三己糖神经酰胺(GL-3)2 .GL-33 .12144 .红色斑点5 .烧灼感6 .结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲7 .尿浓缩功能障碍如夜尿增多、多尿和遗尿8 .高血压、冠状动脉受累导致的心肌缺血，心脏瓣膜病变和肥厚性心肌病9 .-半乳糖昔酶A(Agalsidase-a)、B-半乳糖昔酶A(Agalsidase-B)10 .明显的临床症状三、多选题1. ABCDE2. ABCDE3. ABCDE4. AB5. ABCDE6. ABCDE7. ABC8. ABCD9. ABCDE10. ABCDE四、判断题1. ×2. ×3. 4. 5. 6. ×7. 8. 9. 五、简答题1 .法布里病的病因和发病机制：法布里病是由于X染色体长臂中段编码-半乳糖昔酶A（-GaIA）的基因（GLA基因）突变,导致-GaIA酶结构和功能异常。正常情况下，-GalA酶可水解神经鞘脂类化合物末端的-半乳糖残基，而GLA基因突变使-GalA酶功能部分或全部缺失，导致代谢底物三己糖神经酰胺（GL-3）和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积，引起相应的缺血、梗死及功能障碍。2 .法布里病的主要临床表现：法布里病常表现为多器官、多系统受累，男性重于女性。常见临床表现包括：面容：男性患者多在1214岁出现特征性面容，如眶上崎外凸,额部隆起和嘴唇增厚；皮肤血管角质瘤：常见于“坐浴区”，表现为凸出皮肤表面的红色斑点；神经系统：周围神经疼痛表现为足底和手掌烧灼感，自主神经受累可出现少汗或无汗，中枢神经系统受累可表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中；眼：结膜血管迂曲、角膜涡状混浊等；消化道：进食后出现恶心、呕吐、腹胀等；肾脏：早期表现为尿浓缩功能障碍，随病程进展可出现蛋白尿，甚至肾病综合征；心血管系统：可表现为高血压、心肌缺血、心脏瓣膜病变和肥厚性心肌病等。3 .法布里病的诊断方法：当患者出现多器官、多系统受累的典型临床表现时，应高度警惕法布里病。诊断方法包括:特征性临床表现；实验室检查：外周血白细胞、血浆或血清-GaIA酶活性显著降低（W10%）；血和尿中GL-3水平升高；基因检测：GLA基因检测是诊断的金标准；病理检查：可见广泛的糖鞘磷脂结晶沉积，偏振光下呈双折光的十字形，光镜下组织细胞空泡改变，电镜下组织细胞胞质内充满嗜锹“髓样小体”。4 .法布里病的治疗原则及常用治疗方法：法布里病的治疗包括非特异性治疗和特异性治疗。非特异性治疗针对各脏器受累情况给予相应的对症处理，如避免过度劳累或暴露于诱发因素、使用卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、托毗酯等药物治疗肢体疼痛，少食多餐，可予甲氧氯普胺、H2受体拮抗剂、胃肠动力药物治疗消化道症状，血管紧张素转换酶抑制剂（AC日）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）治疗蛋白尿，血液或腹膜透析、肾移植治疗终末期肾功能衰竭，B受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯制剂治疗心绞痛等。特异性治疗为酶替代治疗，即利用基因重组技术体外合成-GaIA替代体内缺陷的酶，可减少患者细胞内GL-3的沉积，减轻肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，改善患者的生活质量和预后。目前进入临床的产品有两种，-半乳糖昔酶A0.2mgkg,每2周1次，或者B-半乳糖昔酶ALOmgkg,每2周1次。推荐不论年龄或是否为携带者，只要有临床症状即应开始酶替代治疗。主要药物不良反应为输注反应，通常可经对症治疗而有效缓解。妊娠、哺乳期女性患者和合并严重并发症的患者不建议给予酶替代治疗。