口服小分子药物的疗效概况.docx

口服小分子药物的疗效概况随着免疫学和分子生物学的飞速发展，银屑病的发病机制研究取得了很大进步，靶向发病机制中关键分子的治疗策略也取得了很大的成功。除了生物制剂，小分子靶向药物也日益受到关注，治疗靶点主要集中在磷酸二酯酶4（PDE4）、Janus激酶（JAK）3、酪氨酸激酶2（TYK2）等。今天，就让我们一起看看小分子药物的疗效概况。小分子药物的疗效概况阿普米司特（磷酸二酯酶4抑制剂）适应证：我国批准阿普米司特片用于成年人中重度斑块状银屑病的治疗。美国批准该药物可用于轻中重度斑块状银屑病成人患者；欧美指南还包括关节病型银屑病，并推荐阿普米司特可用于生物制剂疗效不满意或者因乙肝或结核存在生物制剂治疗禁忌的中重度斑块状银屑病患者。疗效概况：国外两项随机双盲对照试验显示，口服阿普米司特片30mg每日2次治疗16周时，患者PASI50/75/90的应答率分别为58.7%、33.1%和9.8%以及55.5%、28.8%和8.8%,同时可改善指甲以及头皮银屑病症状，总体应答率低于生物制剂。乌帕替尼（选择性JAKl抑制剂）适应证：我国批准乌帕替尼用于对一种或多种改善病情抗风湿药应答不佳或不耐受的活动性关节病型银屑病成人患者。疗效概况：国外11I期临床研究显示，乌帕替尼15mgd治疗18岁以上中重度活动性关节病型银屑病患者,在第12周达到ACR20/50/70的比例分别为70.6%、38%和16%,其疗效优于安慰剂组（36.2%、13%和2%）；治疗24周时影像学结果表明，对关节结构损伤进展的抑制程度显著高于安慰剂组。托法替布（非选择性JAK抑制剂）适应证：我国批准托法替布用于对一种或多种抗风湿药应答不佳或不耐受的活动性关节病型银屑病成人患者。欧洲批准可用于成人及2岁以上儿童关节病型银屑病。疗效概况：国内对于既往抗风湿药控制不佳的活动性关节病型银屑病患者进行的研究显示，托法替布5mg每日2次治疗3个月后，达到ACR20/50/70的比例分别为64.7%、38.2%和14.7%,优于安慰剂组（27.9%、5.9%和1.5%）,躯体功能较基线改善。国外III期临床研究显示，活动性关节病型银屑病患者口服托法替布5mg每日2次治疗3个月后，达ACR20/50/70的比例分别为50%、28%和11%,而Ionlg每日2次组分别为61%、40%和14%0气可来昔替尼（TYK2抑制剂）适应证：我国批准笊可来昔替尼（酪氨酸激酶2抑制剂）用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。美国及欧洲批准的适应证和我国一致；日本批准的适应证除斑块状银屑病外，还包括脓疱型银屑病、红皮病型银屑病。疗效概况：国外两项11I期临床试验结果显示，中重度斑块状银屑病使用笊可来昔替尼6mgd治疗16周时，达PASI75的比例分别为58.7%和53.6%,达静态PGAO/1的比例分别为53.6%和50.3%o研究中日本人群在治疗16周和24周时的PASI75应答率均为78.1%,达静态PGA0/1的比例均为75%o长期治疗效果显示，笊可来昔替尼治疗第52周时PASI75及90应答率分别为82%和74%,静态PGAO/1应答率为78%o