化疗药物作用机制、给药次序及注意事项总结.docx

化疗药物作用机制、给药次序及注意事项总结近年来，肿瘤治疗开始强调分子分型指导下的个体化精准治疗选择,但即便如此，化疗依旧是肿瘤综合治疗的最重要基石之一。化疗，即化学药物治疗，通过化学药物抑制癌细胞生长、分裂甚至直接杀灭癌细胞，给药途径多样，包括静脉给药、口服、皮下注射、肌肉注射、腔内给药等，常与其他治疗手段如手术、放疗、靶向、免疫等联合应用，进一步提高提高肿瘤治疗效果。1、化疗药物的作用机制化疗药物能够作用于肿瘤细胞增殖周期的各个环节，以此达到抑制或杀死肿瘤细胞目的。细胞增殖动力学侧重于从定量角度来研究细胞的增殖、分化、迁移以及死亡过程，同时还关注体内外各种因素对这些过程产生的影响。鉴于抗肿瘤药物在细胞增殖周期中针对DNA合成前期（Gl期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）、有丝分裂期（M期）不同阶段所作用的靶点存在差异，可将药物两类：细胞周期特异性药物（CCSA）：仅对处于细胞分裂周期特定阶段的肿瘤细胞产生杀伤作用，主要包括抗代谢药，以及植物来源的抗肿瘤药物和其衍生物。细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对细胞分裂周期各个阶段（包括GO期）的肿瘤细胞均有杀伤作用，主要包括烷化剂、抗肿瘤抗生素，以及其他一些抗肿瘤药物。DNA合成常见化疗药物的分类及作用机制抗肿瘤作用的生化机制类别代表药物干扰核酸生物合成（抗代谢）胸腺核昔合成酶抑制剂氟尿喀咤、卡培他滨、替吉奥喋吟核昔合成酶抑制剂筑喋吟核昔酸还原酶抑制剂羟基IK二氢叶酸还原酶抑制剂培美曲塞、甲氨蝶吟DNA多聚酶抑制剂吉西他滨、阿糖胞昔直接影响DNA结构和功能破坏DNA的烷化剂替莫喋胺、环磷酰胺、氮芥破坏DNA的柏类化合物顺柏、卡柏、奥沙利柏破坏DNA的抗生素博来霉素、丝裂霉素拓扑异构酶抑制剂拓扑替康、依托泊昔、羟喜树碱干扰转录和阻止RNA合成恩环类抗肿瘤抗生素多柔比星、表柔比星抑制蛋白质合成与功能微管蛋白抑制剂长春碱类：长春新碱紫杉醇类：紫杉醇、多西他赛干扰核糖体功能药物三尖杉酯碱影响氨基酸供应的药物门冬酰胺酶口票哈喀咤UU1、干扰核酸生物合成核甘酸甲氨蝶岭、氟尿喀咤、碗瞟哈、阿糖胞苜等2、直接影响DNA结构和功能DNA烷化剂拓扑异构酶抑制剂粕类化诩等4、干扰蛋白质合成与功能3、干扰转录过程和阻止RNA合成蕉环类放线菌素D等酶类微管5、影响激素平衡：雄激素、雌激素或其拮抗剂抗aw类：紫衫类、长春碱类干扰核蛋白体功能:三尖衫生物碱类影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶细胞周期非特异性药物对癌细胞的作用效果显著且起效迅速，能够在短时间内大量杀死癌细胞，并且其杀伤能力会随着药物剂量的增加而相应增强。相比之下，细胞周期特异性药物对癌细胞的作用相对较弱，起效也较为缓慢，通常需要经过一定的时间积累才能逐渐发挥出对癌细胞的杀伤效果。2、化疗方案的给药顺序由于化疗方案中药物给药顺序各异，也可能会加重化疗药物的毒副反应。因此，化疗方案的给药顺序需遵循以下原则：1、药物相互作用原则：当化疗方案中的药物之间存在相互作用时，应注重给药顺序。例如，紫杉醇与顺柏联合使用时，顺柏会减缓紫杉醇的排泄，从而加剧不良反应，所以在联合使用时，必须先给予紫杉醇，再给予顺柏。2、细胞动力学原则：对于生长较慢的肿瘤，由于处于Go期的细胞较多，应先使用周期非特异性药物来消灭一部分肿瘤细胞，促使肿瘤进入增殖期后，再运用周期特异性药物进行治疗；而针对生长较快的肿瘤，做法则相反，应先采用周期特异性药物杀灭处于增殖期的细胞,降低肿瘤负荷之后，再运用周期非特异性药物清除残留的癌细胞。3、药物刺激性原则：在使用非顺序依赖性的化疗药物时，应依据药物局部刺激性的大小来确定治疗顺序。一般先使用对组织刺激性较强的药物，随后再使用刺激性较小的药物。这是因为化疗开始阶段，静脉的结构稳定性相对较好，药液渗出的可能性较小，从而对周围组织产生的不良刺激也会减少。化疗方案的用药顺序化疗方案用药顺序PF,CbF（顺柏/卡粕+5-氟尿喀咤）顺柏/卡粕一5-氟尿口密咤PCF,TPF（紫杉醇/多西他赛+顺柏+5-氟尿喀咤）紫杉醇/多西他赛一顺柏一5-氟尿喀咤BEP（博来霉素+依托泊昔+顺柏）博来霉素一依托泊昔一顺柏TCb（紫杉醇+卡柏）紫杉醇一卡柏PCb（培美曲塞+卡柏）培美曲塞一卡柏ECb（依托泊昔+卡柏）卡钳一依托泊昔GEMOX,GP（吉西他滨+奥沙利粕/顺粕）吉西他滨一奥沙利柏/顺柏IP（伊立替康+顺柏）顺柏一伊立替康FOLFOX（奥沙利柏+5-氟尿喀咤+亚叶酸钙）奥沙利柏一亚叶酸钙一5-氟尿喀咤FOLFlRI（伊立替康+5-氟尿嚓咤+亚叶酸钙）伊立替康一亚叶酸钙一5-氟尿喀咤Folfoxiri（伊立替康+奥沙利柏+5-氟尿喀咤+亚叶酸钙）伊立替康一奥沙利粕一亚叶酸钙一5-氟尿喀咤IA（阿霉素+异环磷酰胺）阿霉素一异环磷酰胺AI（伊达比星+阿糖胞昔）意环类一阿糖胞昔AT（阿霉素+紫杉醇）阿霉素一紫杉醇FAC（5-氟尿喀咤+阿霉素+环磷酰胺）阿霉素一5-氟尿喀咤一环磷酰胺TAC（紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺）阿霉素一环磷酰胺一紫杉醇GT,G-NabP（吉西他滨+紫杉醇/白蛋白紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）吉西他滨一紫杉醇/白蛋白紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇一吉西他滨GN（吉西他滨+长春瑞滨）吉西他滨一长春瑞滨ABVD（多柔比星+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪）多柔比星一博来霉素一长春新碱一达卡巴嗪MVAC（甲氨蝶吟+长春花碱+阿霉素+顺粕）甲氨蝶吟一长春花碱一阿霉素一顺伯CHOP（环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+环磷酰胺一多柔比星一长春新碱一泼泼尼松）尼松3、化疗药物用药注意事项临床可选用的化疗药物种类众多，每种药物的作用机制及适应证各异。在实际应用中，熟记用药注意事项至关重要，能有效规避诸多不必要的风险。化疗药物用药注意事项药物类别药物名称说明烷化齐IJ类药物环磷酰胺1.与盐酸多柔比星配伍时，两种药物混合会出现一种红色的絮状物且IOmin以后生成红色的絮状结晶，存在配伍禁忌；2.与大剂量的巴比妥类药物、皮质激素合用，会增加环磷酰胺的急性毒性反应，需谨慎。异环磷酰胺1.与抗凝血药物合用时，可增强抗凝药物的抗凝作用，导致出血风险增加，需谨慎；2.与顺柏合用时，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性，需谨慎。卡莫司1.以本品组成联合化疗方案时，应避免与有严重降低白细汀胞、血小板作用或产生严重胃肠反应的抗癌药物合用；2.本药可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生，化疗结束后3个月内不适宜接种活疫苗。塞替派与琥珀胆碱合用，可导致呼吸暂停延长，对于正在接受塞替派治疗的患者，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平。白消安1.联合甲氨蝶吟使用时，可导致本药的清除率降低，致使本药的毒性增加，需谨慎；2.联合苯妥英钠使用时，可导致本药的清除率增加，需谨慎。抗代谢类药物氟尿喀咤L与长春西丁配伍时，液体颜色会发生化学反应，由无色转为白色，并逐渐加深至乳白色，存在配伍禁忌；2.与盐酸昂丹司琼配伍时，混合液即可变为乳白色混浊液,存在配伍禁忌；3.与盐酸恩丹西酮配伍时，混合液立即出现白色悬浊，存在配伍禁忌；4.与甲氨蝶吟合用时，应先给予甲氨蝶吟4-6小时后再给予氟尿嚓咤，否则会减效；5.与别喋醇合用时，可降低氟尿暗咤引起的骨髓抑制。甲氨蝶吟1.与盐酸氨澳索配伍时，混合后的液体会生成白色浑浊物,并于静置沉淀后出现白色结晶物，存在配伍禁忌；2.与盐酸昂丹司琼配伍时，混合液立即出现白色的混浊絮状物，并一直沉淀，存在配伍禁忌；3.与澳夫定合用时，可增加毒性反应而引发致命的不良作用，禁止联合使用。阿糖胞昔1.与阿糖胞昔存在配伍禁忌，鞘内注射后可导致患者出现头痛、高热、脑膜刺激征阳性等症状；2.与磺胺类药物、苯妥英钠合用时，同时竞争集合血浆蛋白，可导致甲氨蝶吟的毒性增加；3.与青霉素合用时，可导致甲氨蝶吟的肾清除率降低，增加血液学毒性和胃肠道毒性，需谨慎。吉西他滨1.与复方甘草酸昔合用时，会产生肉眼可见的浑浊并产生结晶，药物的溶解度发生变化并生成沉淀，存在配伍禁忌；2.与注射型阿洛西林钠合用时，混合液迅速产生白色絮状物，静置后絮状物仍存在，存在配伍禁忌；3.与注射用泮托拉喋合用时，混合液l-2min出现絮状物，15min后液体变为黄色，30min后液体变为暗红色，存在配伍禁忌。抗肿瘤抗生素类药物柔红霉素1.与琥珀酰明胶注射液合用时，混合液形成白色混浊，且静置后未转清，存在配伍禁忌；2.与复方甘草酸单镂S氯化钠合用时,混合液静置5min后,出现红色絮状物，存在配伍禁忌；3.与注射用兰索拉喋合用时，混合后随即出现淡紫色澄清样液体，存在配伍禁忌；4.不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不匹配，在一定浓度时会发生沉淀反应。表柔比星1.与5%碳酸氢钠注射液合用时，混合液出现深红色的絮状物，随后发生沉淀堵塞输液管，存在配伍禁忌；2.与注射用兰索拉喋合用时，混合液立即变为紫色，静置24小时液体颜色无改变，存在配伍禁忌。抗肿瘤植物类药物k春新碱L本品给药方式为静脉注射，禁止肌内、皮下或鞘内注射;2.注入静脉时，避免日光直接照射；3.有痛风病史、肝功能损害、感染、白细胞减少、神经肌肉疾病、尿酸盐性肾结石病史及近期用过放射治疗或抗癌药治疗的患者慎用；4.与异烟脱、脊髓放射治疗合用，可加重神经系统毒性，需谨慎。紫杉醇1.严重骨髓抑制的患者，禁用本品；2.对聚山梨酯80有严重过敏者，禁用本品；3.肝功能严重不全者，禁用本品；4.中性白细胞低于1500个/mil?者,禁用本品；5.与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。伊立替康1.准备怀孕、孕期和哺乳期的妇女，禁用本品；2.胆红素超过正常值上限3倍的患者，禁用本品；3.WHO行为状态评分2的患者，禁用本品；4.同时接受酮康喋治疗会导致本药的清除率显著下降，在开始本药治疗前至少一周应停止使用酮康坐。依托泊昔1.由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时，需谨慎；2.使用本药化疗的患者，在化疗结束后3个月以内不宜接种病毒疫苗。抗肿瘤激素类药物他莫昔芬1.肝功能不全者，慎用；儿童不建议使用；2.与抗栓药、西咪替丁、法莫替丁等合用时，可导致他莫昔芬肠衣片提前分解，对胃有刺激作用，需谨慎；3.本品与抗凝血药（如华法林、双香豆素类抗凝剂）合用时，可增强抗凝血药的作用，需谨慎合用；4.与丝裂霉素合用时，可导致溶血性血尿综合征的发生风险增加，需谨慎。其他杂类药物顺粕1.对顺柏和其他含顺钳制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水瘤、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺柏而引起的外周神经病等患者，禁用本品；2.与青霉胺或其他的螯合剂合用时，会减弱顺柏的活性，不应与螯合剂同时应用；3.与秋水仙碱、丙磺舒或磺毗酮合用时，由于顺柏可能提高血液中尿酸