制药企业GMP文件验证管理程序.docx

制药企业GMP文件验证管理程序目的：加强企业验证工作管理，按GMP要求规范企业管理程序，保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，能保证最终得到符合质量标准的药品。范围：验证管理内容：1.定义验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。2验证的分类：以验证的内容可以分以下九大类。2.1厂房设施及公用工程系统验证，详见厂房与设施验证管理规程；2.2设备与仪器验证，详见设备验证管理规程；2.3检验方法验证，详见检验方法验证管理规程；2.4无菌检查方法验证，详见无菌检查方法验证管理规程；2.5微生物检查方法验证，详见微生物检查方法验证管理规程；2.6生产工艺验证，详见生产工艺及其变更验证管理规程2.7清洁验证，详见清洁验证管理规程；2. 8原辅料变更验证，详见原辅料变更验证管理规程；2.9贮存时限验证，详见贮存时限验证管理规程。3.验证实施的时间要求3.2在设备、系统安装后或有大的改造后。3. 3引进新处方或新方法后。3. 4在处方或方法有重大变更时。3. 5按照验证周期的要求，关键生产设备、设施的验证周期一般为一年。4.验证常用方法4. 1前验证4.1.1 验证对象正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。4. L2适用范围：新产品、新工艺、新设备等。灭菌设备及关键生产工序（如总混等）必须采用前验证。4. 2同步验证4. 2.1指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺、设备等达到预定要求的活动。4. 2.2适用范围：对所验证的对象已有相当的经验及把握的情况下采用。4. 3回顾性验证4. 3.1指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。适用范围：4. 3.1.1一个检验方法已长期使用，结果稳定，由于方法投入使用时，法规尚无方法验证方面的要求，因而缺乏必要的原始验证资料。4. 3.1.2对某一方法的验证数据表示怀疑时。4. 4再验证再验证是指当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，为了检查以前所验证的生产过程是否仍继续达到所规定的要求而进行的验证。根据再验证的原因可以分为以下三种类型：4. 4.1政府机构或法律所要求的强制性再验证；4.4.2当产品质量发生了任何改变以后的改变性再验证；仪器设备更新或大修后。4. 4.3每隔一定时间间隔所进行的定期再验证。5.验证的实施步骤5. 1成立验证委员会，制定验证实施计划。验证计划主要包括验证的项目（内容），实施部门、实施时间、完成时间、负责人等。验证实施计划表由质量技术部负责起草。5. 2制定验证方案验证方案是指为实施验证而制定的一套包括待验证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结论、评价及最终结论在内的文件。5.2.1.1验证方案由需要进行验证部门的设备、生产技术人员起草，经验证委员会审核，验证委员会主任批准后方可执行该验证。5.2.1.2由外单位（通常为设计单位或委托的咨询单位）提供草案，本厂会签，草案经验证委员会讨论、修订，变得切合本厂实际并经验证委员会主任审核批准后方可执行该验证。5.2.2验证方案的内容包括： 概述：主要包括验证的基本描述、背景、说明等。 适用范围：本方案适用于的验证。 验证目的：必须非常清楚地阐述为什么要进行此项目验证。 验证小组人员及职责。 验证内容：针对每个验证项目，制定验证要求以及可接受的标准。 取样：取样的位置、取样数量、取样频次。 测试方法及测试数据。,验证步骤。 原始记录及事前设计好的记录表格。 测试所用的仪器仪表。 验证结果及评价。5.2.3验证方案制定完成后，报验证委员会审核会签，并经验证委员会主任批准后实施。验证方案首页应包括：验证方案的名称、验证文件编码、起草人、起草日期、验证委员会成员会签、验证委员会主任批准、验证小组会签。5.3验证实施验证小组按照批准的验证方案组织实施验证，收集所需数据、资料及记录。如有偏差或异常，执行偏差处理程序，由验证小组上报验证委员会确定是否进行变更以及是否重新验证等。并保留偏差、变更等相应记录。如需制订补充性验证方案，仍由验证委员会会签、验证委员会主任审批后执行。5.4给出验证总报告5.4.1由验证小组组长汇总验证记录、结果等，起草验证报告。5.4.2验证报告的内容 概述：主要包括验证的基本描述、背景、说明等。 验证结果：主要包括验证各个项目的验证步骤及结果。 评价分析及建议：将验证结果与可接受限度进行对照分析评价。评价不仅仅限于结果是否符合要求，更重要的是结果的稳定可靠性、差异等，进一步评价过程。具体内容如下：(1)验证项目是否有遗漏；(2)验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；(3)验证记录是否完整；(4)验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验；(5)对验证数据进行统计分析，给出客观实际、明确的评价及建议，指导实际操作。结论：根据评价结果，做出明确的结论，包括每个过程和整个过程。再验证周期：根据验证的项目不同，制定再验证的时间。5. 4.3验证总报告首页的格式与验证方案一致。6验证文件的管理6. 2验证文件除以下特别提出的项目外，其余按文件管理规程进行管理。6.2. 1验证文件（计划、方案、报告）的起草由验证小组的授权人起草。6.2.2验证文件（计划、方案、报告）由验证委员会审核会签。6.2.3验证文件（计划、方案、报告）由验证委员会主任批准方能生效。6. 3验证文件的编码执行文件编码标准操作程序。7. 4验证文件的保存验证文件由质量技术部质量保证室保存，一般至少保存5年，5年GMP再认证后，保留最后一版。由质量技术部文件管理员建立验证档案，验证档案包括验证文件、验证台帐等。7变更与重新验证8. 2变更的原则不管是哪一项验证，一旦验证过程进行并且符合要求，该项目内容不得随意变更。如要变更按相关变更程序进行。73如果需要对已经验证对象进行变更，必须执行变更管理规程，进行全面评价，并由验证委员会确定是否需要重新验证。附：验证立项申请表SMP06-0001-00-a验证方案审批表SMP06-0001-00-b验证报告审批SMP06-0001-00-c验证合格证书SMP06-0001-00-d