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克氏综合征患者睾酮补充治疗1克氏综合征患者睾酮补充治疗【摘要】目的：探讨睾的补充治疗对克氏综合征睾酮缺乏引起的其次性征发育差、勃起功能障碍、男子女性型乳房、骨质疏松等症状的疗效及平安性。方法：27例临床诊断睾酮不足克氏综合征患者起先先予十一酸睾的40mg次，2次d,依据症状缓解状况及睾酮监测水平、患者反应状况渐渐调整剂量，睾的水平正常时予低剂量维持治疗。结果：随访6个月3年，血清睾酮、游离睾胴正常或接近正常，1.H下降较正常稍高，其中20例胡须、腋毛削减者有11例增多；7例性欲低下者有6例增加。5例勃起功能障碍者有4例复原：15例男性乳房增生者有12例缩小，3例好转；12例骨质疏松者有6例改善；全部例数无乳腺癌发生，自信念增加，均无红细胞增多、代谢异样、瘗疮及异样勃起等不良反应。结论：睾酮补充治疗克氏综合征平安、有效，可促进患者其次性征发育、提高性功能、改善骨质疏松、削减男乳女化、增加自信念。【关键词】克氏综合征；睾酮克氏综合征(K1.inefe1.tersyndrome),又称先天性生精小管发育不全，是一种性染色体异样所致的疾病，为临床上最常见男性性腺功能减退性疾患，系高促性腺激素性腺功能减退。因促卵泡刺激素（FSH）增高，睾酮、游离睾酮正2常偏低,E2/T比例增大等内分泌变更导致无精子症、其次性征发育差、性欲低、勃起功能障碍、男子女性型乳房、骨质疏松、智力减退、精神状态差、自信念不足等症状，睾酮补充治疗有较好疗效。1资料与方法1.I临床资料选自2007年10月2010年10月我院共诊治的克氏综合征患者27例，年龄1730岁，平均26.8岁。身高160187cm,平均176.4cm»20例胡须、腋毛少：阴毛：PU28例、PH319例：阴茎长度（疲软状态下）3.0-9.5cm,平均6.25cm；睾丸容积18m1.,平均3.5m1.。其中5例因小睾丸、小阴茎就诊，1例合并隐睾，22例因婚后不育就诊，检查发觉无精子症21例、严峻少精子症1例，离心高倍镜下可见12个精子。7例性欲低下，5例勃起功能障碍，15例不同程度男子女性型乳房，2例智力差，12例骨质疏松，全部患者精神状态差、H信念不足，3例睾丸活检示精曲小管玻璃样变，腔内无精子。内分泌检查示睾阴值减低（3.828.42nmo1./1.,平均4.92nmo1.1.）（正常值6.07-27.1.nmo1.1.）,游离睾酮（6.312.7pgm1.,平均7.4pgm1.）（正常值8.69540.69pgm1.）,促卵泡刺激素值增高(28.642.8IU1.,平均32.1IU/1.)(正常值1.27-19.26U/1.),促黄体生成素增高(10.5-20.5IU/1.)平均316.5IU/1.(正常值1.248.62U1.).26例染色体检查为47,XXY,1例为47,XXY46.XY嵌合型，左手腕或脊柱、股骨X线均有不同程度骨质密度减低，15例B超示患者乳腺增生。1.2治疗1例隐睾患者先行睾丸下降固定术。诊断明确后起先服用安特尔40mg次，2次/口，吃饭时服用，同时加强养分，服药时进食油脂稍高食物。起先1月后复查睾酮、游离睾酮，依据率酮、游离率酮监测变更以及患者局部反应状况渐渐增减安特尔用量，最大达120mg'次，2次d.以后23个月曳查睾酮、游离睾附1次，36个月复查X线1次，乳腺增生者行B超检查，定期检查其次性征变更状况，最终选择合适剂量长期维持治疗。2结果2.1随访本组随访6个月3年治疗前后变更见表1、表2。2.2不良反应治疗过程中未发觉与睾酮替代治疗有关的不良反应，如红细胞增多、代谢异样、瘗疮及异样勃起等。表1治疗前后性激素变更项目治疗前治疗后睾酮T(nmo1.1.)5.822.6213.85.1游离睾酮FT(pgm1.)9.33.321.42、8卵泡刺激素FSH(U/1.)35.27.627.35.2黄体生成素1.H(U1.)155.510.64.24表2治疗前后体征及症状变更项目治疗前治疗后睾丸体积m1.2.51.52.51.5阴茎长度cm6.252.256.852.25精液量cm.30.21.00.4腋毛、胡须20例少11例增多性欲7例低下6例增加勃起功能5例障碍4例复原乳腺15例增生12例缩小3例好转乳癌无无骨质疏松12例明显疏松6例改善精神状态、自信念差好转3探讨克氏综合征是K1.inefe1.ter于1942年首先确认。其性染色体较正常多出一条以上的X染色体，常见的核型为47XXY,占80%,其他为48XXXY,49XXXXY等1.0克氏综合征作为一种先天性染色体异样疾病，其发病缘由可能是由于精子或卵子在减数分裂时X染色体的不分别所致，也可能是由于受精卵有丝分裂时发生染色体不分别所致。克氏综合症患者最明显的内分泌激素变更是血清FSH和1.H水平明显上升，其中，以FSH水平上升最为明显，这提示睾丸生精小管长久损害。在青春发育时期，其卑酮水平可以正常；在25岁左右，平均睾的水平大约只有正常男性的一半。血清雄二醇水平和睾酮结合蛋白水平大约是正常男性的两倍。雌二醉水平上升与男性的乳腺发育有关。随着翠丸功能进一步受损，率酮和雌二醇的分泌随之削减。这种激素水平变更的结果，导致患者表现为肯定程度的女性化和雄性化不足。乳腺发育是患者女性化的常见表现之一。血清雄二醇水平越高，5睾阳水平越低，越简单发生男性乳腺发育。此类患者的另一个特点是生精小管发生玻璃样变性，导致精子生成障碍，这是染色体异样所致。本病的发病率为1/600,男性不育症的"103。典型克氏综合征以小睾、无精子为主要临床表现4。患者青春期前无明显症状不易被发觉，因患者睾酮正常偏低，青春期阴茎、男性其次性征可不同程度发育但全身体毛发育较差，阴毛、胡须稀有而腋毛经常缺如，身高下身长于上身，很少就诊，部分以小睾丸、小阴茎就诊。青春期后多因婚后不生育就诊，部分因率酮低引起性欲低、勃起功能障碍而就诊。随年龄增大睾酮不足导致性欲低下、勃起功能障碍、男子女性型乳房（3%5%可发展为乳癌）、骨质疏松、精神状态差，自信念不足等症状渐渐明显。克氏综合征需与其临床表现相像的XX男性综合征鉴别，XX男性综合征5表现小而硬的果丸，常有男性乳房增生、小阴茎和无精子症。率丸活检曲细精管硬化，导致促性腺激素上升和率酮降低。与典型克氏综合征不同的是患者身材较矮，没有明显的智力缺陷，尿道下裂发生率较高。染色体核型表现为46XXo另外克氏综合征还需与隐睾、无睾症、低促性腺激素性腺功能低下症、先天性肾上腺增生症等鉴别。隐睾是睾丸位于腹腔内或者腹股沟，有的患者可以在腹股沟触摸到睾丸，B超可发觉睾丸，但睾丸没到达阴囊内。可以伴有FSH和1.H水平的上升。根6据睾丸内细胞分化的成熟程度，临床表现有很大差异。无睾症是高促性腺激素性性腺功能减退症中的一种，体检未发觉睾丸，B超未发觉睾丸，睾甜水平特别低。低促性腺激素性腺功能低下症是因遗传因素导致男性患者青春发育延迟或青春不发育，不经过治疗患者表现为青春不发育。这些患者的睾丸体积小于3m1.,FSH、1.H及T水平降低，是鉴别诊断的要点。先天性肾上腺增生症表现为平常简单发生恶心、呕吐、食欲下降、体型消瘦、皮肤偏黑、简单感冒和肾上腺皮质激素缺乏有关的临床表现，皮质醇、24UFC、CTIk17a羟孕酮、孕酮、肾上腺CT等检查可鉴别。克氏综合征的治疗方法主要是睾酮替代治疗，一般需终身用药，以维持男性正常的生理功能。雄激素治疗可促进患者其次性征发育，改善精神和体力，增加性欲，削减男性乳腺增生6。终身睾阳替代治疗还可改善克氏征患者睾酮缺乏引起的骨质疏松，进而降低患者发生骨折的风险7,但睾酮治疗睾丸大小无变更,不能促进精子的生成。治疗从小剂量雄激素起先，临床上常选用口服十一酸睾酮。此药为一种脂溶性自然睾曲，通过淋巴汲取干脆进入血液循环，不经过肝脏代谢，保证了血液浓度，避开肝损伤。剂量为40mg次，2次/d。假如骨饰已经闭合，可在612个月内使睾酮水平渐渐上升到成人水平。假如骨饰未闭合，为获得更好的终身高，需延长中小剂量雄激素替代的时间，模拟青春期发7育所需时间23年。一般在治疗12周后，阴茎勃起次数就会明显增多，36个月后，就可视察到阴茎增粗增长。612个月后有阴毛和腋毛出现。一般状况下，经过23年的雄激素替代治疗，患者可有明显的雄性化表现。骨密度在治疗23年后能够达到接近正常人的水平。此后，患者需长期维持雄激素治疗.，以维持正常的性欲和体力。在雄激素替代治疗的过程中，首先需询问用药前后，患者精神状态、自我感觉、性功能有无明显变更。部分患者用药后精神状态明显改善，自我感觉良好，尤其是A信念得到了很大提高8。这可能和药物对神经系统的影响以及性功能改善有关。其次需视察有无男性化的表现，如座疮增多、多毛、喉结突出、阴茎增大、勃起次数增加、性生活次数增多、阴毛生长、胡须生长、肌肉变得强壮、肌力增加等。接受替代治疗患者还需定期测定身高、体重、睾酮水平、FSH、1.IK血红蛋白、骨密度、骨龄、血脂和血糖的变更9,10。全部患者均服用安特尔治疗，无明显不良反应发生。本组患者经睾酮补充治疗后，其次性征不同程度发育、性欲增加、勃起功能障碍好转、乳腺增生削减、无乳癌发生、骨质疏松改善、精神状态好转、自信念增加、精液量增多但无精子。率酮补充治疗对克氏征患者生精无效，对改善睾酮缺乏引起的各种症状平安、有效。参考文献8Ij1.ichiardopo1.C,MotaM,PanusC.Metabo1.icchangesinK1.inefetersyndrome.RomJInternMed,2004,42(2)：415-422.2郭应禄，周利群译.坎贝尔-沃尔什泌尿外科.北京：北京高校医学出版社，2009：665.3周庆葵，张小庄，陆金春，等.男科常见疾病诊断与治疗.暨南高校出版社，2010：353-354.4陆碧玉，蔡稔,罗颖花，等.73例K1.inefe1.ter综合征的临床与细胞遗传学分析.中国优生与遗传杂志，2010(9)：44.5沙艳伟，宋岳强，孔辉，等.46XX男性综合征与K1.incfe1.ter综合征在临床表型和分子细胞遗传学比较探讨.中国优生与遗传杂志,2011(11)：49-51.61.anfrancoF»Kamischke,ZitzmannM,eta1.K1.inefe1.terssyndrome.1.ancet,2004(364)：273-283.7SeoJT,1.eeJS»OhTH,eta1.Thec1.inica1.Significanceofboneminera1.densityandtestosterone1.eve1.sinKoreanmenwithnon-mosaicK1.inefeterSsyndrome.BJUInt»2007,99(1)：141-146.