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    临床库欣综合征病理、危害、诊断流程、治疗及预后.docx

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    临床库欣综合征病理、危害、诊断流程、治疗及预后.docx

    临床库欣综合征病理、危害、诊断流程、治疗及预后库欣综合征库欣综合征(Cushingssyndrome,CS),又称皮质醇增多症,是一系列高皮质醇引发的系统性异常表现,主要导致心血管风险增加。皮质醇分泌受下丘脑(促肾上腺激素释放激素,CRH)I垂体(促肾上腺皮质激素,ACTH)÷肾上腺(皮质醇)轴(HPA轴)的反馈调节而保持稳态。CS通常分为AcTH依赖性和非依赖性,前者包括库欣病(垂体病变分泌过量ACTH引起)和异位库欣综合征(异位AcTH或CRH分泌升高所致),为CS的主要类型;后者则是由于肾上腺皮质肿瘤或增生引起,约占20%。高发年龄为40-65岁,女性多于男性(4-5:1),低于18岁的患者非常罕见,儿童患病多与MEN1、RET、AIP、PRKARIA、CDKN1.B、D1.CER1、CB1.ES1和SDH等基因突变有关。下丘脑垂体肾上腺轴(HPA轴)库欣综合征危害皮质醇对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能起着重要调节作用,维持糖、脂、蛋白质、电解质代谢稳态。过量皮质酶分泌可使其生理作用病态放大,糖原分解及糖异生增加导致血糖升高,蛋白质分解增加出现皮肤变薄、紫纹、伤口愈合慢、骨质疏松、近端肌肉无力等,脂肪分解增加使血清胆固醇升高,脂肪重新分布于面部、胸背部及臀部,呈现“满月脸”、"水牛背”体征。性腺功能障碍,女性月经不规律、多毛、座疮等也较常见。代谢异常最终与心脑血管事件发生相关联。CS患病率较低,在难治性高血压、2型糖尿病群体中约2-5%,但死亡率较普通人群高至少2倍,多数死于心、脑血管事件或严重感染,治疗后未缓解者死亡率较普通人群高5-7倍,及早诊疗至关重要。库欣综合征诊断流程库欣综合征核心在于皮质醉的过量分泌,因此首选筛杳实验包括24小时尿游离皮质醇、午夜唾液皮质醉和过夜Img地塞米松抑制试验,为提高阳性率,多需重复检测2-3次。筛查阳性者需检测ACTH浓度以评估ACTH依赖性,ACTH依赖性CS需进行垂体检测定位,非ACTH依赖性CS需进行肾上腺CT定位.库欣综合征诊疗及心血管系统危害库欣综合征治疗及预后根据不同的病因选择适合的治疗方案:垂体病变引起的库欣病,经蝶手术被推荐为一线治疗方法,需终身监测术后复发情况持续或复发的库欣病患者、不适合或拒绝手术的患者需进行药物治疗,主要针对肾上腺类固醇生成、垂体的生长抑素受体和多巴胺受体以及糖皮质激素受体放射治疗主要用于经蝶手术后持续或复发疾病的患者或侵袭性肿瘤的辅助治疗皮质醉持续升高难以控制或第发性库欣病患者,药物治疗不敏感时可选择双侧肾上腺切除术,但只针对必然发生肾上腺机能不全、需终号糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗的部分患者。即使是“治愈”患者,仍会有系统性异常而影响生活质量,其严重程度取决于患者暴露于高皮质醇环境的时长,因此,预后与病因分类以及治疗时间有关。

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