DNMT3B基因启动子C46359T多态性与食管癌易感性的关联分析_0.docx

2惜结果一般资料的统计学译检验经双侧卡方检验，在病例与比照组中，年龄在4O60岁和60岁的分漫别为%/%和必乐男、K女分别为%/%和舟/乐螭均无统计学差异，见表IoDNMT3B启动子C根46359TPCR产物分酸析PCR产物为380b锌p的片段，经琼脂糖凝胶电泳鉴定,结果见图I0经限凋制性内切酶BinI醯切后，当nt46359处为T涧时，Bin1可将PCR产津物切为207bp和173麻bp两个片段；当nt46359处为C时，BinI沧不能将PCR产物切开，只榇有1个38ObP的片段；淄当nt46359处为CT时，为380bp.207盯bp和173bp3个片段燥,见图2。为证明酶切结果鹫，将凝胶电泳证明为CT基因型、Tr基因型各2例P殊CR产物送至测序公司进行克测序，其中箭头所示为IN狄MT3B启动子C4635沾9T多态性位点，见图3。BDNMT3BC46359T等位基因频率在病例湘组和比照组中的分布经Ha由rdyWEinberg杈遗传平衡吻合度检验,病例弭和比照组的基因型分布符合遗传平衡定律。结果显示，脉正常比照中DNMT3BC洙46359T等位基因TT皖/CT基因型频率为用小,T的频率为圾C的频率腊为乳病例组中11c册基因型频率为%,频率为斩c的频率为虬经2检验，DNMT3BC迟46359T等位基因TT呷/CT基因型频率在正常人群和食管癌患者中分布差异饲没有显著性(P=),比照组与病例组中均未检测到D纨NMT3B46359CC累基因型。见表2。注：括弧把中为所占百分比DNMT置3BC46359T等位基漓因频率在中国汉族人和英国泓、美国白种人中的分布经与咬文献报道的味MT3BC炉46359T等位基因频率兖分别在英国和美国白种人赳9,14之间比较，显示泊英国、美国白种人中TT、隍CT和CC基因型分别占%划/1/%和%35%卞,而中国汉族人TT和CT掳基因型分别为%和益,中国容汉族人DNMT3BC46359T等位基因频率分布莹与英、美两国白种人存在显绩著的统计学差异，见表3o粘3探讨单核甘酸多态雍性主要是指在基因组水平上由单个核甘酸的变异引起的凿DNA序列多态性，在人群靛中的频率大于1%,是人类h可遗传变异中最常见的一种容，占全部已知多态性的90秣%以上15。SNP与y肿瘤等很多疾病的易感性有惟I关16。探讨表明，位才于基因启动子区的SNP能蹩影响基因的表达或醉的活性式13141.DNA甲侔基化在胚胎发育和印迹基因察的转录抑制，如X染色体的失活以及很多人类肿瘤中重12.要基因的异样缄默中起重要镒作用17。DXWr3B基因启动子区-149位C46359T多态性与乳恣腺癌、肺癌、结肠癌、膀胱3癌以及急性白血病等多种肿灵痛易感性有关9,14,聆1820。这些探讨提UJ示该位点的遗传变异可能与多种肿瘤发病风险相关，该圮位点可能作为评价人群肿瘤易感性的一个指标。到目前蓍为止，C46359T是否敲与食管癌易感性有关尚不清乒楚。表3DNMT3B基宵因启动子区C46359T电等位基因频率注：括弧中为所占百分比食管癌是我国常见的一种消化道肿瘤，因其缺乏有效的早期诊断指标，俸当患者出现症状时往往为中榄晚期，不利于治疗，且预后相不良。为了给食管癌供应一熨个早期诊断指标，我们对D扪NMT3B基因启动子区上届游149位C46359T挚多态性与食管癌的易感性进峰行了探讨。本探讨所得DN敌MT3B基因启动子区-1怪49位点基因型分布结果符缩合HardyWeinb卸erg平衡定律。正常比照组中TT基因型为心CT镰基因型为%,病例组中分别宇为%和为，两者无显著的统照计学差异（P=,OR=,烫95%CI为）。这说明诒至少在我们的探讨中，DN巧MT3B基因启动子区上游瓢149位C46359T多狼态性与食管癌易感性之间可纪能无显著的相关性。这有可觌能是由于在不同的细胞组织焦中DNMT3B的不同剪切c子催化活性有差异8,仞或者是DNMT3B活性的涨抑制不能使一些细胞系中高蛟甲基化的肿痛抑制基因激活2122,而且在不橘同肿瘤中，C和T所代表的疹风险因素也不同,如在肺癌JfT中，DNMT3BC463哼59T的CT+TT基因型鄂所患风险几乎是CC基因型好的两倍20：而在乳腺差癌中，CT+CC基因型风，险率显著高于TT基因型9,这说明在不同的肿痛鲁中DNMTS作用的困难性中o本探讨结果还显示中国汉碱族人的基因型分布与英国、斛美国白种人有显著不同。有蜓关中国人群该位点的探讨结挛果发觉，此CT基因型在中m国汉族为16,北方地区为%19,正常对扼照组中均未检出CC基因型默，这种分布的显著差异的机制还没有明确。DNMT3镜B多态性的生物学功能，以箝及其在肿瘤发生过程中的作殍用还有待进一步探讨。此位点与食管癌易感性的相关性淌还须要在其他种族中进行研究。【参考文献】俄1吕宝忠,赵寿元.肿痛漠遗传学M.北京：科学出版社，1998：98.2WEBERB1.,N凶THNSONK1.1.愆Owpenetrance屡genesassocia酰tedwithinereasedriskforb笙reastcancer平J.EurJCance殓r,2000,36（10级）:11931199.3PONDERBA.枭CancergeneticsJ.Nature,2001,411(68爷35):336341.4ENGC,HERM嬲ANJG,BY1.INSB.Abirdseye助ViewofglobalmethylationJ.NatGetet,蹈2000,24(2):1紊Ol102.5R跃Obertsonkd,k们eyomarsik,goNZA1.ESFa,eta场1.Differenti洒aImRNAexpres玻Sionofthehum启anDNAmethylt铭ransferase(DNMTs)1,3aand矶3bduringthcG同O/GltoSphasetransitionin签normalandturn穷orcellsJ.N力UclEicAcidsR参es,2000,28(1牟0):21082113掰.6MIZUNOS平,CHIJIWAT,OK害MURT,etal.使ExpressionofDNAmethyltra1.UnsferasesDNMTl,3A,and3Bi屏nnormaIhemat（八）Opoiesisandi钠nacuteandchr叙onicmyelogen机ousleukemia字J.Blood,200秀1,97(5):1172于1179.71.l邳UK,WNGYI'.En/dogenousassa在ySofDNAmethy峋ItranSferaSC巫Szevidencefo渤rdifferentiaIactivitieso藤fDNMTl,DNMT2烧，andDNMT3inm改ammaliancel1靶sinvivoJ.M陲OICelIBiO1,X独X,23(8):2709驱2719.8OKNOM,BE1.1.DW,峥HBERD,etal鳄.DNAmethyltr涯ansferasesDn仕mt3aa11dDnmt3氢bareessentia拄Ifordenovome盒thylationand诒mammaIiandev憎elopmentJ.Cell,1999,99(3):247257.9Montgomer舶YKG,liuvc,ec兜clesdm.etai.东TheDNMT3BCt叼promoterpoly锭morphismandriskofbreastcancerinaBrit轻ishpopulatio骄n：aeasecont茯rolstudyJ.社BreaStCanCerRes,XX,6(4)：预390394.10情饶克勤，李连弟.中国恶胴性肿病危急因素探讨M.北京：中国协和医科高校样出版社,X*235248.11WANG藏1.D,ZHENGS,ZH111.ENGZY,etal.Primaryadenoc,arcInomasofl悻Oweresophagu耙S,esophagogaStricjunctio脏nandgastriccardia：inspecialreference辩toChinaj.W烫OrldJGaStroe镌nterol»XX,9(剧6)：11561164镣.12MORETO脏M.DiagnosisoFesophagogas涟trictumorsJ沱.Endoscopy»炯XX,35(1)：36.晓13SKOOGT,幔VantHOOFTFMC,K1.1.INB,eta抱1.ACOmnIOnfUnctiOnalpolym将orphism(CAs波Ubstitutiona萤tposition86爷3)inthepromo型terregionoft屉helumournecr飕Osisfactoral殁pha(TNFaIph瓮a)geneassoci其atedwithreduCedcirculati箕ngIeveIsofTN卡FalphaJ.H11UmMolGenetf1灸9998(8)：1443途1449.14S贤HENH,WANG1.,SPITZMR,etal.碑Anovelpolynio聒rphisminhumancytosineDNA痪methyltrans颖ferase3Bpro祷moterisassoc量iatedwithanincreasedriskhoflungcancer垛J.CancerRc花s,2002,62(17割):49924995.蹶15CO1.1.INS嶂FS,Brooksld,彤Chakravartia鳍.ADNAPOlymor轨Phismdiscove猥ryresourcefo喋rresearchonhUmangeneticv罢ariationJ.绮GenomcRes.1998,8(12)：122拇91231.16易CO1.1.INS,1.ON慌JoUaMORTONN蹙E,etal.Genet姨Icepidemiolo诏gyofsinglen槁Ucleotidepolymorphismsj馨.ProcNatlAc凰adSciUS,199渣9,96(26)：151Ub7315177.1朝7JoNESPA,TA返KID.Therole铺OfDNAmcthyla蔚tioninmammal捏ianepigeneticsJ.Scienc恸e,2001,293:1绚0681070.1镰8李渊，戴悦,武淑兰，优等.DNMT3B基因启动忝子单核甘酸多态性C463敌59T与急性白血病的关系擅J.中华内科杂志，X剿X,44(8):588贮591.19WAN祸GYM,WNGR,WE弹NDG,etal.Singlenucleotidiepolymorphis赁minDNmethyl卖transferase3奠Bpromoterand劲itsassociati碉Onwithgastri拉Ccardiacaden豚OcarcinomainNorthChinaEj凝.WorldJGast颗roenterol.XX弓,11(23):36233627201.E毋ESJ,JEONHS,J悠NGJS,etal.DNMT3BpoIymorPhismsandris遑kofprimarylungcancerJ.镉Care