dna修复基因多态性和原发性肝癌易感性的病例对照分析.docx

dna修复基因多态性和原发性肝癌易感性的病例比照分析复旦高校探讨生院许丽DNA修复基因多态性和原发性肝癌易感性的病例比照探讨中文摘费有大量探讨证据显示，在江苏启东地区，HBV慢性感染和黄曲番毒素暴露是该地区原发性肝癌发生的两大主要危急性因素。但即使是在该肝癌高发区，也仅有一4,部分的个体发生肝癌，提示肝癌的发生不仅和外源性致癌物的暴露水平有关，而且很可能与个体的遗传易感性也有关。DNA修复系统是机体抵挡内外环境损伤的重要爱护屏障。有探讨显示，DNA修夏基因，例如碱基切除修复基因XRCCl,核甘酸切除修复基因XPD以及双健断裂厘组修复基因XRCC3的多态性，参加组成个体的肿瘤遗传易感性，与多种肿瘤的发生有关。但目前还很少有关于DNA修复基因多态性和原发性肝癌发生危急性的报道。为探讨DNA修复系统在肝癌发生中可能的作用，我们选择了三个参加不同DNA修复途径的DNA修复基因，探讨其基因多态性和肝癌发生的关系。我们应用病例-比照的探讨方法，选择了72例肝癌患者以及137例正常比照。这72例肝癌患者均来自启东肝癌探讨所的手术病人并经过病理学诊断确诊，比照则来源于启东地区的一个肝癌前脂性人群，并以年龄(3岁)和性别为配对因素进行了配对。我们探讨了病例和比照中的xRCClr9399G1n,XPD1.ys75IGin以及XRCC3111r241Met基因多态性的分布状况。探讨结果显示，XPD一751位点的GlnZ1.ys或GlnZGln基因型的发生频率在病例组中明显高于比照组(病例组：18.57%：比照组：8.09%),差别有显著性(OR=3.13,95%Cl=I.16.8.47),在调整了HBV感染因素后，差别的显著性虽然消逝，但界于临界值(OR=2.70,95%CI=0.98.7.42)。对于同时伴有HBV感染及XPD.751位点为GlnZ1.ys或Gin/Gin基因型的个体，其肝痛发生的危急性是HBV阴性及XPD.751位点为1.ys/1.ys野生型基因型个体的6.68倍，差别有显著性(OR=6.68,95%CI=3.43.13.01),在仅有HBV感染而XPD一751位点为1.ys/1.ys基因型的个体中，危急度为2.29(0R=2.29.95%CI=1.50-3.50),提示基因一环境交互作用。XRCCl.399位点各基因型的分布在病例组和比照组中没有显著性差别，但是相对于rg/Arg野生型基因型，Arg/Gln基因型好像存在较弱的爱护性作用(Arg/Gln基因型：OR月&=0.73,95CI=0.51-1.02；GlnZGln基因型:ORq女=0.82,95%CI=0.41-1.26；)。XRCC3-241位点的多态性检验结果显示，在本次探讨对象中并未发觉Thr-)Met的城基酸转换，提示该位点多态性和目标人群的肝癌发生没有很大的关系。本次探讨的结果首次应用病例比照探讨发觉竟旦高校探讨生院许丽DNA修复基因多态性和原发性肝癌易感性的病例