toll样受体4通过依赖nf-κb激活胱硫醚β合成酶介导肠易激综合征大鼠内脏痛敏.docx

to11样受体4通过依靠nf-b激活胱硫醮合成酶介导肠易激综合征大鼠内脏痛敏HToll样受体4通过依靠NF-kB激活胱硫糙合成酶介导肠易激综合征大鼠的内脏痛觉高敏中文摘要4.为了进一步探讨Toll样受体4的作用机制，我们采纳免疫荧光的方法发觉Toll样受体4与CBS在Dil标记的肠相关DRG神经元上共表达，并且Toll样受体4的拮抗剂C1.I-O95能够翻转NCI大鼠结肠相关DRG的CBS的表达。5 .免疫荧光结果发觉，TOlI样受体4与NF-B在Dil标记的肠相关DRG神经元上也有共表达，另外，westernblotting结果显示NCl能婚增加细胞核NE-B,并且ToIl样受体4的拮抗剂C1.I-095能够翻传这一增加。6 .腹腔注射NF-B的拮抗剂PDTC,能够削减CBS的表达,并且可以降低NCI导致的内脏痛觉超敏。7 .与比照组相比，染色质免疫共沉淀结果显示CBS与NE-B的DNA结合位点在NCI大鼠肠相关DRG中的特异性结合显著增加。8 .为了进一步确认Toll样受体4的作用机制，我们运用细胞培育的方法，体外孵育Toll样受体4的激烈剂脂多糖（1.PS）,发觉1.PS可以显著增加NF-B和CBS的表达，并且孵育NF-B的拮抗剂PDTC可以翻转CBS的增加，但是孵育CBS的拮抗剂AOAA并不能翻转NF-B的增加。结论我们的结果提示CBS的表达上调可能是由T1.R4/NF-B信号通路的激活来介导的，T1.R4在IBS慢性内脏痛觉高敏的形成中发挥作用。因此，本试验探讨在一定程度上揭示了功能性胃肠疾病如IBS病人慢性内脏痛产生的分子机制，从而可能为慢性内脏痛的治疗供应更有效的治疗靶点。关键词：背根神经节；内脏痛；硫化氢：Toll样受体；NF-B作者：袁波指导老师：徐广银博士Toll样受体4通过依靠F-kB激活胱硫醍合成酶介导肠易激综合征大鼠的内脏痛觉高敏英文摘要3Tolllikereceptor-4UpregulatescystathioninesynthetaseexpressionthroughNF-BactivationinratswithchronicvisceralhypersensitivityAbstractBackground:Abdominalpainorbloatingisoneofprimarysymptomsofpatentswithirritablebowelsyndrome(IBS)withmechanismsthatasyetareincompletelydefined.Theaimofthisstudywastoinvestigaterolesoftoll-1ikereceptor4(T1.R4)andNF-BonUPrCgUIatiOnofendogenoushydrogensulfideproducingenzymecystathionine-synthetase(CBS)andvisceralhypersensitivityinaratmodeIofIBS.Methods:1.ViscerahypersensitivitywasinducedbycolonicinjectionofO.