How the SARS effort can learn from HIV.docx

HowtheSARSeffortcanIeamfromHIVHowtheSARSeffortcanlearnfromHIV?(VaccineDevelopment)本篇辍告的主题HowtheSAKSeffortcanlearnfromHIV?她著重於疫苗WJ彝的部分，希望都由此辍告封疫苗的槿彩j及赞展有所熬l,加期望徙HlV疫苗的装展魔程来作篇SARS疫苗校展的参考。辍告内容概分卷雨部分，前半部著重於疫苗的介貂及HiV典SARS疫苗在【用装上的比敕：接半部典J卷文献探对：聚一文献作卷除例G来明HlV疫苗或藻物上的樊展瞬逋用於SARS疫苗或槃物【用强的可行性。第一部分：HIV疫苗舆SARS疫苗1、疫苗赞展的谩程不同於停统疫苗，HIV疫苗在疫苗佛博菱的遇程中有其急迫性，因卷HlV所造成的全球流行，加上目前;攵有桀物可以根治的特性，使其疫苗赞展成熟相常迫切且重要的题，因此在赞展HIV疫苗的遇程中，我俨J必须封其致病檄醇(PathogeneSiS)瞭解、免疫相性(Correlatesofimmunity)瞭解、有效免疫原(Effectiveimnumogens)的硅定、有效佐杏U(EffectiveAdjuvant)的协作、效能测就(EfficacyTesting)及管理的建立等皆须要同步谨行，由此来看SARS,由於SARS卷一新典病毒，且亦具有造成全球流行的威密性，所以SARS疫苗的彝展也有肯定程度的迫切性，而利用SRSCoV舆HIV同卷RNA病毒的特性，HlV的疫苗强展脓有沛多是SARS疫苗值得借的。2、HIV疫苗不逾用於典型的疫苗赞展HIV疫苗或不通用於典型的疫苗赞展方式，其缘由许多，密聚黑黠叙述如下：（1）.典型疫苗似H然感染而羟生免疫力，但感染AIDS卸辗法痊撤，道也使我伊卜雕以等找疫苗滥生免疫反感的作用黠（2）.HIV的易突燮性（羟生多的SUbtyPe）（3）.HIV的死菌疫苗抗原性不佳且有'F安疑,感，活菌减毒疫苗的HTV疫苗乂具有更大的危性（4）.HlV的晨期潜伏感染易规避开疫系三（5）.缺乏有效的勤物T瞬模型，目前僮有黑猩猩卷敕遮令的勤物模型，但黑猩猩相富昂骨且有保育上的Iim3、探讨中的HIV疫苗策略疫苗组成目前状?兄俊黠玦黠段anti-HIVantibodies病毒表面蛋白如gpl20完整死的HlVPhaseII平安易裂借所的Ab辨,效性差瓢人股就脓以naturalconformation表IaHIV表面蛋白，易裂借未完全被死的病毒具危陂性PSCUdOViriOnS（含HIV表面蛋白的人造病毒）后秀彝细I胞免疫的疫苗活截船病毒Phase11以naturalconformation表JHlV表面蛋白裂作困辘,穗定性差PhaseII可限制病毒楠赛i数显裂倩*复辘NakedDNA（含一他或多他HIVgene）PhaseI易襄储,便宜HIVpeptides抗髓和三三胞免疫的疫苗VeCtor+protein（如PhaseI易裂借效率不佳canarypox+gpl20）减毒HIVPhaseII同11镀和细胞免疫勒物置脓最接近HIV裂程禊雄危4、由HIV疫苗的瞬看SARS疫苗赞展多考家挚者熬卷，SARS疫苗的辟J接，曾比HIV疫苗的简单，可能的缘由如下：<1)SARSCoV的genome燮昊敕HIV小，增加了疫苗赞展的可行性(2)SARS的可痊疲性不同於HIV(3)SARS浩急性感染，潜伏期短(4)勃物的Jl摞较HIV疫苗疑5、SARS疫苗可能的装展策略(1)去活化疫苗(InaCliVatedVaCCine)(2)重1抗原疫苗(ReCoinbinantAntigenVaccine)(3)重余H载憾疫苗(ReCOmbinanl-VeCtOrVaCCinC)(4)合成月生肽疫苗(SynthetiCPePtideVaCCine)(5)DNA疫苗(DNAVaCCine)(6)其他：如siRNA(7)Anti-serum(8)减毒疫苗(AttenuatedVaccine)：危F病!6、已知SARS疫苗研我说，兄(1)中阈大陵:SARS病毒S成活疫苗，磬耦已通遇勃物宣瞬，刚要暹行人f报就瞬。(2)图:美：各稿策略皆在暹行，加拿大亦宣耦其所研接的疫苗勃物近胜利陷段(3)阈内：主要以基因重组蛋白的方式裂借疫苗，阈防大季)¾防爵学探讨所酹迤入勃物寅脓醋段7、SARS疫苗彝展可能遇到的1出(1)SARS-COV的突射性(SUbtyPe多型性)(2)人能就脓:PhaSeI:平安性，受测人数少PhaseII:有效性，制量典瘤效，人数在百人以上PhaSelII:平安及有效性，人数在千人以上(3)疫苗普遍接槿彳叁可能造成检测上的干援8、抗HIV蕖物逋用到SARS的T例(1)RibaVirin:反酵素抑制帝J(2)Kaletra:蛋白酵素抑制洌但目前治燎的效果仍有相富的其次部分:文册:探音寸CloakedsimilaritybetweenHIV-IandSARS-CoVsuggestsananti-SARSstrategy(YossefKligerandErezY1.evanon,21September2003BMCMicrobiology)本篇文献是以Bioinformatic的方法分析比敕HIVgp41典SARSCoVS2雨病毒的结横蛋白在胺基酸序列上、及蛋白%吉横上的同昊，或由此探作用在HIVgp41的抗爱滋蕖物Enfuvirtide(T-20)递用在封抗SRSCoY的可行性首先，我先来看HIVgp41舆SARSCoVS2：HIV典SRSCoV同卷RNA病毒，而HIVgp-41典SARSCoVS2同情成病毒外套蛋白(Envelopeprotein)的绍情蛋白，且其同悬三族髅(trimer)情造：在功能上，其被推测同43典后秀等细胞膜融合(membranefusion)相1.因此，引彝了作者封於探讨比敕此雨蛋白的典趣，但好玩的是，HIVgp41典SARSCoVS2在胺基酸序列上卸波有太多的一样性(homology)o即便如此，若以蛋白一情的角度来看,HIVgP41典SARSCoVS2雨者谷IJ有著相像的结椅：1.N端IeucineZisoleucinezipper-1ike序列(N-HR)2.C端heptadrepeat序列(C-HR)3.在穿膜蛋白序列前一段富含芳香基(aromaticresidues)氨基酸的序列上圈检HIVgp-41N-HR(左)典C-HR(右)的氨基酸序列结横分析园I，可以兄到其中富含1cueine/iSoleucinc序列虑可形成ZiPPer到情±ilSARSCoVS2WHR(左)舆C-HR(右)的氨基酸序列金吉情分析【团，可以兄到其中亦有富含IeucineZisoleucine序列虑可形成zipper,此结横舆HIVgP41N-HR、C-HR的赛基酸序列留吉横分析ISIg占果相像上表所列43HIVgp41典SARSCoVS2在穿膜蛋白序列前一段富含芳香基(aromaticresidues)氨基酸的序列因此，由以上的金i桶分析上来看，使HIVgp41典SARSCOVS2在胺基酸序列上;殳有太多的一样性(homology),但由蛋白的横型之彳爰，和仍可以形成留古制相像的domain,而在不久之前，美阈FDA核准上市抗HIV新桀Enfuvirtide(乂耦卷T-20),卷一人工合成的氨基酸序列(syntheticpeptide),可三合至HlV-Igp41N-HR(N-terminusheptadrepeatregions),藉以阻断病毒典宿主ffl胞细!胞膜融合(host-cellfusion),遂到防止HlV病毒暹入CD4+lymphocytes的目的。而其桀物作用结合位如下画I：BU卷HlVgP41,HbSARSCoVS2,在Iaa中中惜M条状物即悬Enfuvirtide作用位置示意圈，此圈亦可以赞现HIVgp41典SARSCoVS2所形成的一似S横。比较右下角的圈，中情j螺旋即悬EnfUVirtide,其雨旁悬HIVgp41N-HR典C-HR0因此，综合以上结果，作者推测以此蕖物(Enfuvirtide)作用的模式好像可以作检抗SARSCoV的装展策略，常然道也供应了我俨J赞展抗SARS蕖物或疫苗的一他新的思索方向。人类口封抗HIVB20绘年，至今仍未接展出完全有效封抗HlV的疫苗或蕖物，道段路相富的漫房，使我凭已HIV有相富程度的瞭解，但仍旧程不上病毒的箜化。所以，：攵有人敢断言我凭原委何畴能狗完全戟膀Ia堡病毒，但可以碓定的是，由科学家俨J封於HIV的探讨，我俨J碓f累稹了不少封於病毒的瞭解，道些费计的瞳也使得我优知道，如何去面封下一煲新典的病毒。就拿道建刚退燃的SARS病毒来优樊现疾病到硅定病原髓寸公解俳;其基因序列，人也只花了短短的黑他月，追些富然要闹功於知典的累殖，而同腐於新典病毒，也同卷RNA病毒，使得SARSCoV不免溪人干脆骄想企比较於HIV,富然，我俨J也就留用封抗HIV的方式去科找封抗SRSCoV的策略。能不能胜利仍是未知，但以换取绎瞬，著置已幺型缩短了我位!封抗造煲新病毒所花黄的人力、物力以及畤I；九例如本辍告彳爰半部的那篇文献，便是以抗HIV策略逋用到抗SARS的T除例子，可不行行或不知道，然而其所供应的新的思索方向，卸是相常可的倬考，常然，更多更多的抗病毒策略，仍有待更多的探讨，以及更多封於病毒的瞭解，也期盼我俨J戟J搜HIV及SARS的那天早日来到。