NCCN非小细胞肺癌指南 精准引领NSCLC治疗进阶之路（解读）.docx

NCCNRET首选方案：奥希替尼替尼（1类）或达克替尼尼+贝伐珠单抗（2B类）。2、A1.K基因突变：首选方案：阿来替尼(1(1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替(1类）；其他方案：布加替尼（I类）或色瑞替尼（I类）；一定2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSC1.C）指南2020年第6版。那么，新版指南中NSC1.C精准治疗的药物选择有哪些？NSC1.C治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。以下是NCCN指南2020.V6版更新的要点（相较于V5版）：期VNCCNGuidelinesVersion6.2020£5!SjrNon-SmallCell1.ungCancer Adenoorcinoma.largeceil.H$C1.CNOS：NrvolumabIpiKMumabpmtrvd(Cerboptatinorcisplatin)addedanUpdatesinVmAon320ofZNCCNGuAManMtorMon-SmaflC1.ungCencwtramWfWon4.M20AncMide:KC7Atxolxumb*MdMprfwrdIIfSt-UmtrtmfltoptioncrpttntWmlnw<MUOcNSC1.C.PO-1.190%.AndRS2KSC1.MQ2MdS(X42M2AtMOkiumabadded.6rvrwcDUeuMionctonupdUtoreflectCMcMng<Sthea90<hmorfcommnddftr>t-*ntrMtnwntOpttonIorabnt>w<EtastMicNSC1.C.PD-1.I21AandRS。2 S<yumoucflorcoma:MlvclumebAimUmabPeCBtaS4c«rboptatlnxMdMan*ctfrcomtRnd<Arvt4tow*wtm<tOPttOnforPMiMsw*m11MU<kNSC1.C.PtM.1tt%.andPS¢-2.MSCMIomN¾C322 Thefo三oMgrgimod<WdWttbrf< MaUmabImflmabpmCrX(srbopMnorCIetin) MhfOlumabIpAmwmebpctax<CwboptotanMSd72M4 Attonoorcinoma.Urt31.NSClCNOSNtvdumabiMmvm¼pmrMd(ClrboPtetforcUpUttn)d<MM三"tfwrcommenddvfrstwtrM11wntopo<torwawmUOcNSCtC.PO-1.I<t%,wdPS01“SC1.JaoM 54uamou*corcomft:Mvo*umbIptftowumAbmcMk4CAfboptetin<MdMan*o<hrrvcommnd(ftrvt靶向治疗Rtrtmatopttonorpwt*w<MSC1.C.P(X1<1%.andPS0<1.MSC1.J4of4 Rer<.M(MHl OicuAo<sectionudtdtoElectwcnginthe*orl0m条件下可用方案：克嚏替尼（1类）。3、ROSl基因重排：首选方案：克嚏替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；4、BRAFV600E突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。5、NTRK基因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克嚏替尼或初始的全身治疗方案。7.RET重排：首选方案：Selpercatinib;一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。（二）2020年ASCo靶向新进展：在今年的ASCo会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。其中，HI期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSC1.C患者的疗效，结果显示2,贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFSo在真实世界研究中发现3,VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和1.858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSC1.C患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。但是，奥希替尼用于不常见EGFR突变的疗效还不确定，因此有研究评估了奥希替尼用于非敏感EGFR突变患者的疗效，结果显示，1.861Q突变和19外显子插入突变可以从奥希替尼治疗中获益更大4。此外，ADAURA研究、中国CToNGIl04研究等EGFR辅助治疗研究也获得较好结果。4rtiofa.0i>wA1.KROSl阳性ORR46.247.1DCR86.288.2脑转移ORR41.737.7中位PFS,月11.87.6中位OS,月未达到20.9近年来，METl4外显子跳跃突变成为众多肺癌医生关注的热点。对于MET14外显子跳跃突变晚期NSC1.C的治疗，克噗替尼是较早使用的靶向药物。今年ASCO大会还首次开设了MET专场，多项研究数据公布。VISlON研究人组接受TePOtinib治疗的METl4外显子跳跃突变的晚期NSC1.C患者（大部分为预后较差的老年患者）。结果显示7,VISION研究中预定义的HRQo1.分析支持Tepotinib作为老年MET14外显子跳跃突变NSC1.C患者的一种有前景的治疗选择。另外，TePOtinib在经组织检测或液体检测的METl4外显子跳跃突变晚期NSC1.C（包括脑转移患者）中具有持久的临床活性和可控的毒性8。NUT*6660IRCINVIRCINV195%CDORR%mD0RmDCR%mPFSmImmaturem0Sm44(32-57)56(4i-6811.183<oe1647.3-21.564(51-7517057-80)8.515.1-11.08.5(5.6-11.2119.1(9.5-ceJ4734Y062148-74112.4(9.7-ne16.4(7.0-21.517057YH7866-88)n.O(7<17.n12J(63-17.7119.7|12.8-nel对于RET重排患者，本次ASCo年会上公布的研究中，ARROW研究发现9,在80例先前接受过含钠化疗的NSC1.C患者中，经pralsetinib治疗的ORR为61%。既往接受过含销化疗的NSC1.C患者，经SelPerCatinib治疗获得的ORR率为70%,在未经治NSC1.C中患1.OXO-292也是一款1.IBRETTO-001研窕中位反应持续时间为者，ORR率为90%,且经治患者中位治疗时间达到了20个月。此外,针对RET重排的TKI类药物，该药具有良好的通过血脑屏障的能力,数据显示，入组时有中枢神经系统转移的患者颅内ORR率高达93%,10.1个月。100SelpercatinibBenefitInPalientswithRETFusion-PositiveNSC1.C,asAssessedbyIndependentReviewCommitteeandbyInvestigators11<Jpod11<"»«)A>wswne<t610)*rw("»)ln.V1¾Of66)0RR.%(M%CI)M(M-H)703划8s-M)904MSBestEPo<t.n(%)2(2)2(2)01(3)PwWlrMpcnM出监71(W)3305)网即）30<2t)»(24)2(5)Pv09rteM0MM4网2(2)1(3»1(3)NotrekieM4W5(5)16»0)DurMionofAtonAspo11()rt6773333TC<n0fd.n(M44(6)45(a2(79)2(7)M*Mn,mot(96%Co18(12YC)20g241NE(12-fC)NE<12-ME)UMenMcwup,mo11M121577Pvogr0A-rSurvhralC*Wd1.n(%>»«(M)30(11)30P7)Mn.mofMMg'g17(14-K)S(1fr-35lNEaJC)NE114-NE)14199IIWPFSnM'3M(5-74)68(5»-Te)75(S-<7)75<55-T免疫治疗FirvMtewmerapy»CwWnftr9»CHaotM1，EntrvcMb22Fkst-Irattwrapy.DbrniMfam0ntt>z3Sub>>Jifwrapy,DaMeniMramna?4Hrvt-w5ubqu0ttrapy»1.AfOlrwcttnibatErHnCtinibnKttwrapy（一）指南推荐方案11. PD-1.l21%一线治疗选择：帕博利珠单抗（卡伯或顺伯）/培美曲塞/帕博利珠单抗（非鳞状）；卡柏/紫杉醇/贝伐珠单抗/阿替利珠单抗（非鳞状）；卡粕/（紫杉醇或白蛋白结合紫杉醇）/帕博利珠单抗（鳞状）；卡粕/白蛋白结合型紫杉醇/阿替利珠单抗（非鳞状）；纳武利尤单抗/伊匹木单抗；纳武利尤单抗+伊匹木单抗+培美曲塞+（卡的或顺伯）（非鳞状）；纳武利尤单抗+伊匹木单抗+紫杉醇+卡伯（鳞状）。2. PD-1.l250%一线治疗选择：阿替利珠单抗（二）2020年ASCO免疫新进展：目前，FDA己批准了纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合或不联合2周期化疗的一线适应证。CheCkMate-227以及CheckMate-91.A研究证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗NSC1.C患者具有较好的疗效。该联合方案能够显著延缓患者的疾病进展或死亡，提高患者的生存获益。11-123-yearupdate:OSwithNIVOIPIvschemovsNIVO(PD1.11%)KEYNoTE-799研究，即帕博利珠单抗+含伯双药化疗和放疗作为不可切除的局部晚期IH期NSC1.C一线治疗的II期研究显示，联合治疗方案在局部晚期III期NSC1.C的患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且毒性未超出预期13。C1.ASSICA1.-1.ung研究评估了pepinemab联合avelumab的疗效及安全性。结果显示14,该方案治疗晚期NSC1.C患者耐受性良好，抗肿瘤活性增强，尤其是对于PD-1.l表达呈阴性或低水平的患者。SPRlNG研究评估了晚期NS