临床阿奇霉素与头孢呋辛不能联合使用原因、推荐联合使用原因及大环内酯类联合β-内酰胺类合用使用建议.docx

阿奇霉素与头抱吠辛不能联合使用原因、推荐联合使用原因及大环内酯类联合B-内酰胺类合用使用建议不能联合使用的原因旧的观点认为，大环内酯类抗菌药物作用于细菌细胞核糖体50S亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移，抑制微生物蛋白质合成，为速效抑菌剂。而头抱吠辛为B-内酰胺类抗菌药物，作用机制为作用于细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白（PBPs）,抑制细菌细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂。从理论上讲，上述两类抗菌药物联合使用会产生拮抗作用。推荐联合使用的原因目前，呼吸系统抗感染指南推荐大环内酯类与内酰胺类联合使用的很多，以社区获得性肺炎（CAP）为例2：对于无需住院治疗的门诊患者，未推荐B-内酰胺类和大环内酯类联合使用。对于需住院但无需入住ICU的无基础疾病的青壮年患者，可能的感染病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体等；推荐的治疗方案中包括第二代或第三代头胞菌素、头霉素类与四环素类或大环内酯类联合使用，无耐药危险因素亦可单独使用大环内酯类，常用药物为阿奇霉素。对于需住院但无需入住ICU的有基础疾病或老年（年龄N65岁）患者，可能的感染病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等、卡他莫拉菌、厌氧菌、军团菌等；推荐的治疗方案包括第三代头胞菌素及B-内酰胺类加酶抑制剂与大环内酯类联合使用，无耐药危险因素亦可单独使用大环内酯类，常用药物为阿奇霉素。对需入住IeU的无基础疾病的青壮年患者，可能的感染病原菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌等；推荐的治疗方案包括第三代头胞菌素、头霉素类、氧头狗烯类等联合大环内酯类，无耐药危险因素亦可单独使用大环内酯类，常用药物为阿奇霉素。对于需入住ICU的有基础疾病或老年(年龄265岁)患者，可能的感染病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、厌氧菌、军团菌等；推荐的治疗方案包括第三代头胞菌素及B-内酰胺类加酶抑制剂、头霉素类、氧头胞烯类等与大环内酯类联合使用。目前，大环内酯类和B-内酰胺类联合使用存在拮抗作用的观点己被摒弃，相反，由于大环内酯类可以抑制细菌蛋白质合成导致细菌灭亡，而B-内酰胺类抗生素可通过结合细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白阻止细胞壁合成，从而导致细菌破裂灭亡，联合用药能够加速阻断细菌的的生长繁殖进程，起到一定的协同作用。此外，B-内酰胺类与大环内酯类抗菌类药物联合使用的优势在可通过B-内酰胺类抗菌药物对肺组织浓度进行改善。由于铜绿假单胞菌(PA)生物被膜的形成，临床治疗铜绿假单胞菌感染非常困难，而大环内酯类抗生素恰恰对生物被膜的主要成分细菌藻酸盐的形成有抑制作用，可通过破坏生物被膜促进其他敏感药物顺利穿过，达到抗菌的目的。大环内酯类与抗铜绿假单胞菌抗菌药物如头抱哌酮钠舒巴坦钠、美罗培南等联合使用可增强抗菌作用。大环内酯类联合B-内酰胺类合用使用建议1、及时更新认知大环内酯类与B-内酰胺类联合使用合理，并非存在拮抗作用，作为医生和药师都要加强学习最新知识，摒弃旧的观念。2、确定联合使用的必要性注意严格根据治疗指南推荐选用抗菌药物，并非所有的肺炎都需联合使用，对于无需住院治疗的轻症肺炎患者和大环内酯类耐药率低的地区，可单独选择大环内酯类抗菌药物。3、优先选择单药治疗联合使用抗菌药物，不仅会增加患者的治疗成本，也会增加医院住院患者抗菌药物的使用强度，优先选择单药治疗。4、联用时的用药顺序大环内酯类和B-内酰胺类抗菌药物联合使用时的用药顺序：对于小儿支原体肺炎合并其他细菌感染时，建议先使用B-内酰胺类抗菌药物以杀灭繁殖期细菌，后使用大环内酯类来抑制支原体；考虑铜绿假单胞菌感染时，应先用大环内酯类破坏生物被膜，再使用抗铜绿假单胞菌抗菌药物，起到更好的抗菌作用。对于成人社区获得性肺炎由于杀菌剂可破坏细菌的细胞壁和胞浆膜的完整性，影响细菌的主动外排系统，可保持大环内酯类在菌体内的较高浓度，建议先使用杀菌剂、再使用抑菌剂，以达到更好的抗菌作用。